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“神药”二甲双胍再添新作用
3477 2024-01-24

这是一种被誉为“神药”的药物，全球大约有1.5亿人正在使用，它具有多种神奇的功效，但价格却并不昂贵——这就是二甲双胍。


作为目前治疗2型糖尿病的主要药物，自1957年首次临床应用以来，已经被广泛应用超过60年。由于其出色的降糖效果，配合减轻体重、良好的安全性以及对心血管的保护等特性，二甲双胍被多个医学指南推荐为2型糖尿病控制高血糖的基础治疗药物，在临床上占据了“无可撼动”的地位。


随着越来越多的临床应用证据的积累，《二甲双胍临床应用专家共识（2023年版）》于2023年6月2日发布。其中特别提到了，二甲双胍之所以备受称赞，很大程度上是因为该药在降糖以外的领域表现出色，例如：减轻体重、保护心血管、降低血脂、抗肿瘤、改善认知功能等等。




《二甲双胍临床应用专家共识（2023年版）》中提到的降糖外作用
（1）减重
经研究发现，二甲双胍具有轻度减轻体重的功效。我国新诊断的2型糖尿病患者在接受二甲双胍单一药物治疗16周后，体重正常、超重和肥胖患者的体重分别下降了1.47公斤、2.81公斤和2.92公斤。
值得注意的是，磺脲类、噻唑烷二酮类和胰岛素等降糖药物可能会导致体重增加，但与二甲双胍联合使用可以减轻这些药物对体重增加的影响，从而更好地控制2型糖尿病。

（2）心血管保护作用
二甲双胍对心血管的保护作用机制多元且全面，包括改善血糖控制、减轻体重、调节肠道菌群平衡、调节凝血功能、减少炎症和氧化应激反应、改善血管内皮功能以及优化其他重要的代谢指标等
推荐意见：
二甲双胍具有心血管保护作用。它可以降低超重或肥胖的新诊断2型糖尿病患者发生心血管疾病的风险，同时也可以减少已经存在心血管疾病的2型糖尿病患者心血管疾病再次发作的风险；
当2型糖尿病患者合并动脉粥样硬化性心血管疾病、心血管高危因素、心力衰竭、慢性肾脏病时，二甲双胍与具有心血管或肾脏获益证据的GLP-1RA或SGLT2i联合治疗，可以帮助血糖控制达标并降低心血管疾病发生的风险。

（3）其他作用
血脂：通过改善脂肪的合成和代谢，可有效降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平，从而保持或轻微提高高密度脂蛋白胆固醇水平；
非酒精性脂肪肝：不能改善非酒精性脂肪性肝炎的病理变化，但却能有效改善胰岛素抵抗、降低血糖及减轻体重；
多囊卵巢综合征（PCOS）：目前，二甲双胍尚未被批准用于治疗多囊卵巢综合征（PCOS）。根据2018年版《多囊卵巢综合征中国诊疗指南》的推荐，二甲双胍可应用于以下情况：① PCOS伴有胰岛素抵抗的患者；② PCOS不孕患者或对氯米酚抵抗的患者，在进行促性腺激素促排卵治疗之前的预处理治疗；
肿瘤：二甲双胍治疗与降低多种恶性肿瘤（肺癌、前列腺癌、直肠癌和乳腺癌等）的发生风险相关；
认知功能：影响尚不明确，但一些研究表明使用二甲双胍可能有助于降低老年2型糖尿病患者的认知功能减退和帕金森病的风险；
新型冠状病毒感染：据现有研究证据表明，糖尿病患者感染新型冠状病毒后，服用二甲双胍可能带来潜在的益处，其中包括降低重症和死亡风险等。

其他《二甲双胍临床应用专家共识（2023年版）》中没提到的最新降糖外作用
（1）抗衰老作用

2023年5月，《自然》子刊Nature Reviews Endocrinology发表了一篇深度综述，全面总结了二甲双胍在各种疾病领域的最新研究成果，其中一个引人注目的发现是其可能的延长寿命效果。实际上，大量的研究，涵盖了从秀丽隐杆线虫和黑腹果蝇到啮齿类动物等多种生物，结果均显示：二甲双胍能够延长生物的中位和最高寿命，因此有望成为一种抗衰老药物。 此外，斯坦福大学医学院的研究团队在人群队列中收集了表观遗传数据，以此来探索“二甲双胍对人类衰老和长寿的影响”。研究结果显示，二甲双胍会影响人类DNA的甲基化过程，推动其朝有助于长寿的分子机制发展。



（2）抗焦虑作用

2023年10月5日，中国科学院上海药物研究所的李佳团队和李扬团队在 Molecular Psychiatry 杂志上发表了一篇研究论文《 Anxiolytic effect of antidiabetic metformin is mediatedby AMPK activation in mPFC inhibitory neurons》。该研究揭示了二甲双胍抗焦虑作用的神经机制，并在体内外验证了二甲双胍对神经元的调控作用依赖于 AMPK 的激活。同时，研究人员发现，AMPK 可以增强脑内的 GABA 能中间神经元活动，从而调节焦虑发生的过程。这一发现为抗焦虑药物的研发提供了新的理论依据和潜在新方向。



（3）可预防改善牙周病

近期，伦敦国王学院的 Vitor Neves 博士等研究人员在 Journal of Translational Medicine 杂志上发表了一篇研究论文《 Repurposing Metformin for periodontal disease management as a form of oral-systemic preventive medicine》。该研究发现，通过使用二甲双胍来控制口腔和体内的炎症以及血糖水平，可以显著预防牙齿钙质流失和与年龄相关的钙质流失，从而预防和改善牙周病。



除了这些最新的研究发现，二甲双胍之前还被发现有多种健康作用，因此被称为“神奇的药物”。著名期刊《柳叶刀》曾刊文总结了近年来对二甲双胍的研究成果，其中包括改善肠道菌群、治疗脱发、抗雾霾、协助戒烟、抗炎、治疗部分自闭症、改善结节性硬化症、症缓解早产先兆子痫等数十种不可思议的功能。这些发现表明，二甲双胍是一种非常有价值的药物，其作用远远超出了降糖范畴，为人们带来了更多的健康福祉。

根据药融云数据库的数据，目前我国已经批准上市的二甲双胍相关制剂多达40余种，其中包括单组分和多组分的普通片剂、缓释片、胶囊等多种形式。目前，盐酸二甲双胍片、盐酸二甲双胍缓释片以及二甲双胍维格列汀片（II）已经被陆续纳入到第三批、第七批国家集采名单中。仅在2022年，二甲双胍的总体院内销售额就达到了31.6亿元。

与此同时，许多企业正在积极布局开发更多的二甲双胍复方制剂，并已取得了一些成果。这些成果包括“二甲双胍+磺胺类尿素衍生物”、“二甲双胍+DPP-4抑制剂”以及“二甲双胍+SGLT2抑制剂”等复方制剂。我们有理由相信，随着更多的研究工作的开展，二甲双胍将会展现出更多的神奇功效。


前衍可提供供研究的原料药



657-24-9 二甲双胍
 1115-70-4 盐酸二甲双胍