对已经批准的药物和靶向分子探针的290种化合物进行了筛选:
初步筛选出72种化合物对MERS-CoV有活性(抑制率> 50%),无细胞毒性或细胞毒性低(抑制率<30%)并继续评估对SARA-CoV的活性。
同时对290种化合物中的102种,独立针对SARS-CoV进行了筛选。
通过分析得出了67种对SARS-CoV,MERS-CoV或对两者都有活性的化合物。实验结果表明:6种药物仅对SARS-CoV有活性,33种仅对MERS-CoV有活性和28种对SARS-CoV和MERS-CoV都具有活性。根据这些药物的13种作用机制列表如下:
28种同时具有活性的药物为:
根据药物的作用机理划分介绍
一、神经递质抑制剂包括盐酸氯丙嗪和盐酸三氟丙嗪。
这两种药物均能抑制多巴胺受体并具有相似的化学结构。
均能强烈抑制SARS-CoV和MERS-CoV,在微摩尔IC50(范围5.76μM至12.9μM)下抑制率超过50%。
二、抗寄生虫药
氯喹是一种弱碱,可增加酸性囊泡的pH。氯喹抑制MERS-CoV和SARS-CoV的EC50分别为9.51 uM和12.97 uM浓度。
三、激酶信号传导途径抑制剂
甲磺酸伊马替尼和达沙替尼,对MERS-CoV和SARS-CoV均具有活性;
尼洛替尼仅对SARS-CoV具有抑制作用。
甲磺酸伊马替尼和达沙替尼均以微摩尔EC50(范围为2.1至17.6μM)和低毒性。
四、脱氧胞苷类似物
盐酸吉西他滨可抑制DNA合成和修复,吉西他滨具有微摩尔EC50(分别为1.2μM和4.9μM)和低毒性,对两种冠状病毒均有抑制作用。
可以看出DNA抑制剂也是可以对单链的RNA病毒产生抑制作用。
五、雌激素受体拮抗剂柠檬酸托瑞米芬是一种雌激素受体1拮抗剂,可抑制MERS-CoV和SARS-CoV并具有微摩尔EC50(分别为12.9μM和11.97μM)和低毒性。
还有一些其余种类的抗病毒药物,有些只对单一病毒有效。
关键词:抗冠状病毒药物 氯喹 氯丙嗪 伊马替尼
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