2024年12月9日,《自然》公布了2024年度十大人物榜单(Nature's 10)——这一榜单旨在选出十位在这一年重大科学事件中占有一席之地的人物。
年度十大科学人物是《自然》从当年一些宏大科学故事的参与者中评选出的10个人。《自然》特写部编辑布兰登·马赫表示:“今年的十大科学人物对科学界和全世界产生了不容忽视的影响。”
现代科学研究,往往是由团队,甚至是多个团队协作完成,但科研世界也充满了个人发挥影响的故事。《自然》年度十大人物就是这样,他们代表了影响2024年一些最重要科学事件的个人。从探索月球背面的深处到彻底改变自身免疫性疾病的治疗方法,这些开拓者突破了界限。
值得注意的是,凭借“一个”细胞,一捧土壤,今年有两位中国科学家入选。其一,为中国人民解放军海军军医大学内科医生徐沪济,他利用供体来源的基因编辑T细胞成功治疗了毁灭性的自身免疫性疾病。该疗法基于T细胞在癌症治疗中取得的成功,为前沿的CAR-T治疗的批量生产带来了希望。其二,则是中国科学院国家天文台研究员、嫦娥六号任务工程副总设计师李春来,他是首位亲手拿到嫦娥六号今年返回地球的月球土壤样本的科学家。
【徐沪济——大胆医生:首创 CAR-T 疗法治疗自身免疫性疾病】
《自然》评价徐沪济为Daring doctor,意为大胆医生,以表彰他及他的团队首创性的使用异体来源的CAR-T疗法治疗的自身免疫疾病患者。
2024年7月16日,徐沪济携手邦耀生物、华东师范大学及浙江大学医学院第二附属医院的研究同仁,在《Cell》杂志上发表研究成果。
徐沪济透露,首次治疗完成后,团队成员都心绪难宁,夜不能寐,因为所涉病例均为自身免疫疾病重症患者。
历经两周治疗,第一位患者(罹患免疫介导性坏死性肌病)肌力恢复,能自主抬臂;另两名男性患者(患弥漫性皮肤系统性硬化症)症状亦见减轻。历经六月有余,三位患者病情均获长期缓解,团队才稍感宽慰。
CAR-T细胞疗法(即嵌合抗原受体T细胞疗法)已是老生常谈,作为癌症免疫治疗的重大突破,自2017年起,已有六款获中国批准上市,其针对白血病、淋巴瘤等血液癌症疗效显著。
近年来,CAR-T疗法在系统性红斑狼疮、多发性硬化症等自身免疫疾病领域亦展现出了广阔前景。
然而,现有CAR-T疗法均基于患者自体免疫细胞进行基因改造,导致成本高昂且流程繁复,德国学者于2021年首例成功运用CAR-T疗法治疗系统性红斑狼疮,后续虽治疗多例自身免疫疾病患者,但均基于自体细胞。
鉴于此,中国研究团队开始探索利用健康捐赠者免疫细胞制备现货通用型CAR-T产品。理论上,单一捐赠者的细胞可治疗上百人,有望大幅提升生产规模、降低成本、缩短周期,进而增强CAR-T疗法的可及性。
邦耀生物团队从一名21岁女性志愿者的血液中提取T细胞,通过基因工程技术导入能识别并攻击CD19蛋白的基因,同时利用CRISPR-Cas9技术去除可能引起排斥反应的五个基因,再通过磁性珠子对目标物进行选择性分离以确保细胞纯净,最终成功研发出了新一代异体通用型CAR-T疗法。
这种疗法产量高,每批次产量足以满足100+患者需求(每次输注剂量为1×10^6/kg CAR阳性细胞),实现了安全有效的免疫细胞治疗。
在治疗后六个月内,三名患者(一名难治性免疫介导性坏死性肌病患者及两名弥漫性皮肤系统性硬化症患者)症状均深度缓解,临床反应指数显著改善,炎症及器官纤维化逆转,且未出现细胞因子释放综合征或其他严重不良反应。
这些临床数据表明,现货通用型CAR-T疗法在治疗难治性自身免疫疾病方面具有卓越的安全性和有效性。
其临床优势也展露无遗:患者可及性高、安全性强、疗效显著,有效解决了自体CAR-T疗法的高度个性化、制备周期长、失败风险高及成本昂贵等问题。
尤为值得一提的是,这三名中国患者是全球首批接受供体细胞(非自体细胞)来源CAR-T疗法治疗的自身免疫疾病患者,亦是《Cell》首次刊载CAR-T疗法治疗自身免疫疾病的研究成果,算得上是前无古人、后无来者了。
徐沪济还透露,另有24名自身免疫疾病患者接受了该疗法治疗,整体疗效积极。
华东师范大学生命科学学院/邦耀生物的杜冰教授作为该通用型疗法的共同开发者,对徐沪济的勇敢尝试表示高度赞扬。他透露,在寻求合作医生时,徐沪济是唯一敢于冒险尝试此新疗法的医生。
【李春来——月岩守护者】
2024年6月25日,中国嫦娥六号使命圆满,其返回舱满载着月球背面首批珍贵样本顺利归来。
中国国家天文台研究员、嫦娥六号项目副总设计师李春来,屏息凝视着返回舱缓缓降落,心中暗自祈愿:“样品,我终于得到你了。”
这一成就,不仅是对他多年心血的至高肯定,也标志着中国月球探索历程的新篇章正式开启。
月球背面隐藏在地球之外,至今仍是一个谜。嫦娥六号着陆器从古代南极艾特肯盆地收集了近两公斤的月球岩石,这是月球上最古老、最大的撞击坑之一。“这些样本就像数十亿年历史的记录者,”李解释道。这些新的见解可以揭示为什么月球的远端与近端不同,并为整个太阳系的行星演化提供线索。
此次任务的副总设计师、地质学家李春来负责监督选择着陆地点、分析样本以及协调由70多名科学家组成的团队的艰巨任务。“这些样本独具特色,”李春来细致描绘道,“它们质地轻盈、结构蓬松,色泽较月球正面样本更为浅淡。”
9月,李春来与其团队在《National Science Review》科学期刊上,发表了关于嫦娥六号返回样本的首篇研究论文,深入剖析了样本的物理、矿物及地球化学特性。
11月,他们的进一步研究成果在《Nature》与《Science》两大顶级科学期刊上同步发表。文中指出,这些样本中蕴含了月球背面火山活动持续至28亿年前的确凿证据。这一重大发现,瞬间吸引了全球科学界的瞩目。
而对于李春来而言,“今年月球任务所带来的科学发现,将仅仅只是个开端”。
不止两位中国科学家,另外八位上榜者也同样与他们的团队推动了惊人的发现:
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Rémi Lam:依托机器学习开发天气预报 AI 模型,实现更高效、更精准的全球天气预报。
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Ekkehard Peik:实现核钟“首次滴答”,为下一代超高精度时间测量技术奠定基础。
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Wendy Freedman:完善“标准烛光”校准方法,为解决宇宙膨胀率争议提供新线索。
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Kaitlin Kharas:领导“支持我们的科学”运动,使加拿大的研究生和博士后获得了 20 年来最大的薪酬涨幅。
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Anna Abalkina:揭露学术欺诈和劫持期刊,为全球学术生态的透明和诚信做出贡献。
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Muhammad Yunus:带领孟加拉国过渡政府,推动国家治理改革与社会公平。
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Placide Mbala:通过追踪和分析猴痘病毒,为新发传染病的应对提供科学依据。
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Cordelia Bähr:通过气候诉讼赢得欧洲人权法院支持,将气候变化与人权保护紧密相连。