不老神药抗癌新发现：NMN抑制肿瘤生长高达71.4%！
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2024-04-17
自哈佛教授David Sinclair于2013年揭示了NMN延长小鼠寿命的神奇效果后，这款被誉为“不老药”的物质——NMN，便在抗衰老领域中持续展现出惊人的能量。
一系列研究表明，NMN 可显著提升胰岛素敏感性，对糖尿病等代谢性疾病的症状有良好的改善效果。不仅如此，NMN 还能延缓动脉硬化、肌肉萎缩、皮肤衰老以及肠道衰老等多种与年龄相关的健康问题。
然而，NMN的神奇之处远不止于此。
最近，日本北海道大学的Haruka Wada教授领导的团队在NMN抗癌性研究中取得了突破性进展。这项新研究已发表在《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》期刊上。
研究团队首先将癌症干细胞和巨噬细胞、T细胞等免疫细胞一同培养于培养基中，以观察癌症干细胞对免疫细胞的影响。
巨噬细胞是一种免疫细胞，它可以吞噬和消化病原体、细胞碎片和其他有害物质，从而保护身体免受感染和损伤。巨噬细胞还可以分泌多种细胞因子和活性物质，参与免疫调节和炎症反应。
T细胞也是一种免疫细胞，它在人体免疫系统中发挥着重要的作用。T细胞可以识别并攻击病原体和肿瘤细胞，从而保护身体免受感染和疾病的侵害。例如，当人体细胞受到病毒感染或发生恶性转化时，T细胞能够先识别病态细胞，并激活成为细胞毒性T细胞，通过分泌穿孔素、颗粒酶等方式杀死感染和恶变的细胞。
观察结果显示，从数量上来看，巨噬细胞的增殖受到了明显抑制。此外，这些巨噬细胞呈现扁平且肥大的圆形，形态上更接近一种“衰老状态”。
为了确认这些“显老”的巨噬细胞是否真的已经衰老，研究人员选用了目前应用最广泛的衰老生物标志物之一——SA-β-gal，来测定巨噬细胞的衰老程度。（SA-β-gal活性增加是细胞衰老的过程中的一个主要特征。）结果显示，这些巨噬细胞中的SA-β-gal活性已经达到了测定其为衰老细胞的标准。
与对照组（9G）相比，癌症干细胞（8B）导致巨噬细胞衰老（橙色箭头处表示细胞检测出SA-β-Gal阳性）
同时更加令人担忧的是，在衰老过程中，巨噬细胞会分泌一种免疫抑制分子——Arginase-1（精氨酸酶-1）。这种分子会抑制 T 细胞的活性，导致T细胞功能受损，无法有效对抗和清除癌细胞。
与对照组（9G）相比，癌症干细胞（8B）引起的巨噬细胞衰老影响了T细胞的功能
经过深入研究，研究团队发现，导致巨噬细胞衰老的罪魁祸首，竟是癌症干细胞产生的 IL-6（白细胞介素 6），这是一种已知的衰老相关分泌表型细胞因子。为了进一步证明癌症干细胞产生的 IL-6 是导致巨噬细胞衰老的元凶，研究团队实验敲除了IL-6。结果显示，在敲除IL-6后，肿瘤小鼠的存活率显著提高。
敲除白细胞介素6因子后，肿瘤小鼠的存活率显著提高（未敲除小鼠为灰色线，敲除小鼠为蓝色线）
接下来的实验中，研究团队还观察到衰老的巨噬细胞会高度表达CD38。现有研究证明，CD38是参与体内NAD降解的主要酶，它会随着年龄的增长而增加，从而消耗大量的NAD。
因此，研究人员提出了一个假设：考虑到衰老巨噬细胞缺乏NAD，是否补充NAD的前体NMN能够在一定程度上减轻甚至预防巨噬细胞的衰老呢？
实验结果与假设相一致：添加NMN后，衰老巨噬细胞的数量有所减少。而在癌症干细胞和巨噬细胞的共同培养物中，NMN使得“T细胞宿敌”、免疫抑制分子精氨酸酶-1的表达量减少了三倍。
这两个现象表明，NMN能够有效地预防巨噬细胞的衰老，并改善T细胞的功能障碍。
此外，在免疫活性小鼠的肿瘤模型中，对照组中约70%的小鼠出现了肿瘤并因此丧命；而接受NMN治疗的小鼠仅约20%出现了肿瘤，存活率也明显提高。这表明NMN能够抑制肿瘤的形成和发展，将癌症的发病率降低约71.4%，同时提高了生存率。
补充NMN可提高免疫活性小鼠在接种癌症干细胞后的存活率
前衍可提供相关实验小分子化合物
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