未经许可报备无证经营危险化学品 7人因非法经营罪获刑 2022年，广东省广州市南沙区人民法院审结一宗非法经营危险化学品案，以非法经营罪分别判处被告人丘某娣等7人有期徒刑四年至一年六个月，并处罚金，其中被判处缓刑的被告人李某清等4人在缓刑考验期内禁止从事危险化学品贸易、运输等经营活动。 【简要案情】 法院经审理查明，被告人丘某娣、李某清作为登记股东，于2014年8月依法成立英德市某蓬化工公司并在英德市取得经营许可，该公司住所地为广东省英德市东华镇某村、性质为自然人投资的有限责任公司，被告人丘某娣是实际控制人、法定代表人。 该公司的经营范围包括贸易经营硝酸钠、硝酸钾、超氧化钠、超氧化钾、高锰酸钾等易制爆物，贸易经营丙酮、甲苯、硫酸、乙醇等危险化学品。截至案发当日，该公司上述危化品经营许可证、易制爆、易制毒化学品经营备案证均在有效期内。 2019年10月前，被告人丘某娣、李某清未经许可、报备，在广州市白云区设立英德市某蓬化工公司经营点从事危险化学品等的经营。该经营点设立后，无登记，未取得法人资格，持续从事违法犯罪行为。 2019年10月起，被告人何某洲、黄某某、黄某兴、江某成、黄某坚陆续加入某蓬化工公司广州市白云区非法经营点并于2020年10月1日与被告人丘某娣、李某清签署合作协议，约定将该非法经营点作为合作项目的合作内容、股权分配情况、分工情况等。此后各被告人在广州市白云区继续租赁办公场所和仓库，以某蓬化工公司名义对外销售包括无水乙醇、丙酮等在内的危险化学品（部分危险化学品同时又属于易制爆、易制毒化学品）。相关货物销售去向包括深圳市、广州市等。 经查明，何某洲、黄某某、黄某兴、江某成、黄某坚加入后，上述非法经营点非法经营危险化学品的金额共计为1744954.74元。 【裁判结果】 法院审理后认为，本案中各被告人所违反的《危险化学品安全管理条例》等规定，属国务院制定的行政法规，应认定为“违反国家规定”。且本案各被告人非法经营危险化学品的数额为1744954.74元（含未销售部分），已达“情节严重”标准。同时，法律、行政法规对危险化学品的销售、储存、运输均有规定，包括：卖方要经许可，买方需要资质，买卖要报备，存储、运输有特殊要求等。因此，本案涉及的危险化学品属于法律、法规规定的限制买卖的物品。综上，各被告人违反国家规定，非法经营危险化学品，扰乱了市场秩序，情节严重，构成非法经营罪。综合7名被告人的犯罪事实、犯罪的性质、情节、危害后果及认罪态度，法院依法作出判决。以非法经营罪分别判处被告人丘某娣等7人有期徒刑四年至一年六个月，并处罚金，其中被判处缓刑的被告人李某清等4人在缓刑考验期内禁止从事危险化学品贸易、运输等经营活动。 【法官提醒】 危险化学品多数具有毒害、腐蚀、爆炸、助燃等性质。一旦处置不当，极有可能给人民群众的生命财产安全以及社会公共安全带来危险。因此，我国对危险化学品的经营（包括运输、仓储、买卖等）实行许可制度。经营危险化学品的企业应当依照有关法律法规，取得危险化学品经营许可证。取得许可证后，应该按许可的危化品种类、等级、地域依法经营，不得将许可证出借、出租或跨地域经营。否则将依法承担行政责任，构成犯罪的，将追究刑事责任。 江苏省苏州市姑苏区应急管理局查处苏州市东吴玻璃仪器有限公司在电商平台违法售卖危险化学品案 2023年2月27日，江苏省苏州市姑苏区应急管理局收到北京经济技术开发区管理委员会《举报情况移送函》，反映辖区苏州市东吴玻璃仪器有限公司涉嫌在电商平台违法销售危险化学品。经查，该公司在电商平台注册“东吴工业品”专营店，于2022年3月发布了商品氯化钡（商品编号：10041757258151）的销售信息。氯化钡上架期间，无违法销售记录、无违法所得。氯化钡为《危险化学品名录（2015版）》列明的危险化学品，并且不在该公司危险化学品经营许可证“许可范围”内。依据《危险化学品安全管理条例》第七十七条第三款的规定，对该公司处以人民币107500元罚款的行政处罚。 安徽省合肥市公安局查处健坤化工有限公司购买易制爆危险化学品未进行备案案 2023年4月，合肥市公安局蜀山分局利用安徽省危险化学品治安管理信息系统，发现合肥健坤化工有限公司购买易制爆危险化学品入库备案不及时（超过5天）的情况，且信息预警6次，该公司仍未采取任何措施。该公司的行为违反了《危险化学品安全管理条例》第四十一条第二款的规定，依据《危险化学品安全管理条例》第八十一条第一款第五项的规定，合肥市公安局蜀山分局依法对该公司处以5000元罚款的行政处罚。 河南省开封市杞县应急管理局查处无证销售危险化学品案 2023年4月13日，开封市杞县应急管理局执法人员发现有人在某社交平台上视频宣传利用流动油罐车销售柴油。经核查，位于杞县某商砼站院内停放一辆储存危险化学品（柴油）的油罐车，现场测量油罐内还有柴油300L。柳某在社交平台上看到厂家的宣传广告，厂家声称销售合法的加油车、手续齐全。于是柳某买了一辆，并利用社交平台销售柴油，购油者通过社交平台下单、支付或现金支付。当事人柳某未经许可、无证经营危险化学品，该行为违反了《危险化学品安全管理条例》第三十三条第一款的规定，依据《危险化学品安全管理条例》第七十七条第三款的规定，杞县应急管理局责令其停止非法经营行为，没收柴油300L及违法所得9860元，并处以人民币100500元罚款的行政处罚。 塞隆化工产品销售有限公司自营网站发布危险化学品信息被罚 2023年5月4日，淮南市市场监管局发现淮南市赛隆化工产品销售有限公司在其自建网站展示、发布氨水、硝酸、双氧水等危险化学品信息，但其网站公示的营业执照经营范围不含危险化学品经营，也未公示其危险化学品经营许可证，未标明个人或单位购买危险化学品所需要具备的资质和条件。6月25日，淮南市市场监管局依据《网络交易监督管理办法》《电子商务法》，予以当事人罚款1000元的行政处罚。 浙江省杭州市余杭区市场监管局查处涉危险化学品的虚假广告案 2023年5月16日，余杭区市场监管局根据有关线索，对当事人刘某开设的网店“鑫盛贵金属”进行调查。经查，当事人自2022年12月8日起在电商平台上发布“稀硫酸溶液60%1000毫升稀硫酸标准溶液中小学化学实验用实验室”的商品及相应广告。经检测，该商品硫酸根离子含量小于1%，与网店描述（60%稀硫酸）不一致。网页页面宣传“60%稀硫酸”目的为便于获取商品流量，实际商品为自制油污清洁剂。至2023年5月16日商品下架，该商品共销售5492件。当事人的行为违反了《中华人民共和国广告法》第二十八条第二款第（二）项的规定，构成虚假广告。依据《中华人民共和国广告法》第五十五条第一款的规定，余杭区市场监管局对当事人发布虚假广告行为处以1万元罚款的行政处罚。

自然界中存在数百种蚊媒病毒，它们通过蚊虫传播给人类和动物，引发包括病毒性脑炎、脑膜炎和出血热在内的严重疾病。近二十年来，以登革病毒、寨卡病毒、基孔肯亚病毒、西尼罗病毒为代表的新发及再发蚊媒病毒在全世界流行，每年可导致数十亿人感染、数十万人死亡。 目前，大多数烈性蚊媒病毒缺乏有效的疫苗和治疗药物。科学界迫切需要深入理解这些病毒在自然界中的传播机制，并开发创新的防控策略，以防止它们在全球范围内的进一步传播。 2022年6月30日，清华大学教授程功，一位有16年蚊虫研究经验的专家，在《Cell》(细胞) 上发表了重要研究，题为“A volatile from the skin microbiota of flavivirus-infected hosts promotes mosquito attractiveness”（皮肤共生微生物来源的一种气味挥发物促进黄病毒感染宿主吸引蚊虫）。 蚊媒病毒在宿主与蚊虫之间传播循环。在病毒传播循环中，蚊虫需要寻找、定位并叮咬感染的人或动物，取食带有病毒的血液。随后，蚊虫才能具备携带并快速传播病毒的能力。如果蚊虫叮咬非感染者，则不会有效获取病毒感染，病毒的传播循环则被中断。 蚊媒病毒“宿主-蚊”传播循环 观察发现，在蚊媒病毒暴发流行初期，人群中的感染者比例并不高 (仅千分之一、甚至更低)。而蚊虫却能选择人群中的感染者进行叮咬，从而加速病毒传播，引起疫情暴发。可见，蚊虫如何有效定位感染宿主并获取病毒是病毒完成“宿主-蚊”传播循环的主要限速步骤。这引出一个长期以来有待解决的科学问题：蚊虫如何在茫茫人海中定位感染者？如能弄清这个问题，就能解释蚊媒病毒在自然界快速传播的原因，进一步找到简便有效方法遏制病毒快速传播。 本研究中，程功团队使用了两套经典的行为学装置 (三笼嗅觉测定装置、双臂嗅觉测定装置)，观察到登革病毒和寨卡病毒感染的小鼠对埃及伊蚊及白纹伊蚊具有显著的吸引力。接着，研究人员分析了感染病毒的小鼠的体温、二氧化碳排放和挥发性气味，发现宿主气味的改变是造成感染宿主吸引蚊虫的决定性因素。进一步研究发现，在蚊媒病毒的感染之后，实验鼠能够大量释放挥发性小分子—苯乙酮 (Acetophenone)，这种物质能够有效地激活蚊虫的嗅觉神经系统，从而增强蚊虫对感染小鼠的行为趋向。 进一步的实验中，研究人员采集了登革热患者及健康志愿者的气味样本，结果发现，登革热患者的气味对埃及伊蚊具有更强的吸引效果。并且，登革热患者的气味中，苯乙酮含量也显著高于健康志愿者。研究人员将不同浓度的苯乙酮涂抹于人体手臂进行蚊虫行为学验证，发现增加人体气味中的苯乙酮含量能显著吸引蚊虫。以上试验说明，登革热患者由于释放大量苯乙酮改变自身气味，大幅提高了对蚊虫的吸引力，吸引蚊虫叮咬，加速病毒传播。 研究人员发现，人体或动物释放的苯乙酮主要来源于体表的皮肤共生微生物，这是一种典型的细菌代谢产物。一旦去除皮肤共生微生物后，感染小鼠便不再对蚊虫具有更强的吸引力。进一步研究显示，登革病毒及寨卡病毒感染可导致宿主皮肤表面芽孢杆菌属 (Bacillus spp.) 细菌的丰度明显上升，而这些细菌具有代谢产生大量苯乙酮的能力。至此，研究人员揭示了蚊媒病毒感染者吸引蚊虫叮咬的原因：病毒感染提高了人体皮肤中特定细菌的比例，显著增强了感染者释放苯乙酮的能力，从而明显提升了蚊虫对感染宿主的行为趋向。 随后，研究者对对感染和未感染病毒的小鼠皮肤组织进行转录组测序 (RNA-Seq) 分析，发现感染宿主的皮肤中抵抗素样分子-alpha (Resistin-like molecule-alpha， RELM-alpha) 基因达显著降低 (20-100倍，RNA-Seq)。RELM-alpha作为一种抗菌肽，与抵抗素(Resistin，RETN) 为同源蛋白，在人类及哺乳动物的皮肤角质细胞及皮脂腺细胞中特异表达，是决定宿主皮肤微生物稳态的主要免疫因子。进一步研究结果显示，RELM-alpha及RETN可高效抑制多种皮肤芽孢杆菌的增殖。以上研究说明，登革病毒和寨卡病毒感染可通过抑制宿主皮肤中RELM-alpha/RETN的表达，导致原本被抑制的皮肤芽孢杆菌过量增殖，而引起感染宿主的苯乙酮释放量升高。 前期研究结果显示，RELM-alpha/RETN的表达受到视黄酸受体信号通路 (Retinoic Acid Receptor signaling pathway, RAR signaling pathway) 的调控。通过向动物饲喂维生素A衍生物，可以激活RAR信号通路，诱导RELM-alpha/RETN的表达。本研究结果显示，向感染登革热和寨卡病毒的小鼠体内饲喂一种维生素A衍生物—异维甲酸 (isotretinoin，一种临床广泛使用的皮肤病治疗药物)，能有效恢复感染小鼠皮肤中RELM-alpha的表达，达到抑制感染宿主皮肤中芽孢杆菌的增殖，减少感染宿主释放苯乙酮的目的。因此，感染宿主口服异维甲酸后，蚊虫将无法通过宿主的苯乙酮来定位和识别感染宿主，从而阻断病毒的传播循环。 基于这些发现，研究者提出了一种新的蚊媒病毒防治思路：通过调控人体气味，阻断蚊媒病毒的快速传播。考虑到在蚊媒病毒传染病的早期阶段，感染者在人群中的比例仅有千分之一、甚至更低，研究团队推断，在感染者摄入维生素A类药物后，蚊虫将无法通过苯乙酮的气味区分感染者和非感染者，这将显著降低蚊虫吸食感染者血液并传播感染的可能性，从而阻碍蚊媒病毒在自然界中高效建立“宿主-蚊”的传播链。据此，研究团队提出一种新的蚊媒病毒传染病防控策略：在登革热和寨卡热等蚊媒病毒流行的疫区，广泛为感染者补充维生素A或相关药物，重塑感染者皮肤微生物挥发的气味，显著降低蚊媒病毒的传播效率，有效防止蚊虫携带并传播病毒。 但是，当程功团队尝试把这一策略应用于大众时，他们才发现这并不可行。“在人群中推广一种药物，尤其是让大家未雨绸缪地吃药，需要很长一段时间的过渡期。然而，传染病发展之快，光靠药物防治，很难抑制住。” 因此，程功决定走出实验室，到自然界中探寻答案。并于2024年4月19日，在《Science 》（科学）上发表了新的研究论文，题为“A naturally isolated symbiotic bacterium suppresses flavivirus transmission by Aedes mosquitoes（一种天然定植的伊蚊肠道共生菌阻断蚊媒黄病毒传播）”。 沿着蚊媒传染病高发的云南边境，程功团队走过了7个城市和地区，原本计划实地考察登革热的发病情况，却意外发现了一种特殊的现象：相邻的两个地区，发病率却大有差别，“比如，在云南文山州的麻栗坡县，旁边的地区登革热疫情很严重，但这个地方只有零星几个病例，而且控制得很好，这是为什么？难道是受环境影响？”程功说，科研的开端往往始于一个发现、一个猜想。 2020年5月，程功在云南省成立专家工作站，接下来的3年里，科研人员在云南边境地区捕捉了数千只野外雌性伊蚊，通过研究它们的肠道微生物，分离出55株蚊虫肠道共生菌，判断环境的差别并进行功能筛选。研究显示，在常见的白纹伊蚊及埃及伊蚊的肠道中定植Rosenbergiella_YN46菌，可显著抑制蚊虫通过叮咬吸血感染登革病毒及寨卡病毒。Rosenbergiella_YN46菌是一种能决定蚊虫对病毒易感性的关键肠道共生菌，通过分泌一种葡萄糖脱氢酶将吸血蚊虫肠道环境快速酸化 (pH≈6.0)，导致蚊虫肠道微环境重塑，大幅降低蚊虫对病毒易感性。它在自然界中广泛存在，与植物汁液和花蜜有关，在非登革热流行地区的蚊虫肠道中有很高的定植率，而在登革热流行地区则相反。 Rosenbergiella_YN46菌在自然界中的分布定植 与云南地区登革热流行地区特异性存在高度负相关 为将科研成果应用于实际，程功团队在西双版纳傣族自治州勐腊县设计了一个现场干预实验。研究结果表明，通过向蚊虫孳生水体中加入Rosenbergiella_YN46菌进行环境干预，孵化出的疫区蚊虫感染登革病毒的比例大幅下降。 在孳生地水体中进行Rosenbergiella_YN46环境干预可有效降低蚊虫携带并传播病毒 “相较于传统蚊媒病毒防控手段，研制Rosenbergiella_YN46菌成本低、效率高、安全系数高。”程功介绍，他们已经在一个村落进行了大规模现场干预实验，一旦取得成功，将扩大实验范围，一步步实现共生菌环境干预策略的落地。 前衍可提供的部分实验材料，更多请咨询客服 98-86-2 苯乙酮 4759-48-2 异维 A 酸 68-26-8 维生素A

近期，西湖大学副校长邓力的研究小组在《JACS(美国化学会志)》发表了一篇题为《Practical Synthesis of Chiral α-Aminophosphonates with Weak Bonding Organocatalysis at ppm Loading（ppm级不对称弱键有机催化合成α-氨基膦酸酯）》的封面文章。该团队借鉴酶的催化机制，以弱键作为主要驱动力开发了一种高效的催化方法。 1个催化剂分子，完成100万次催化，其转化数（TON）达到1:1000000。此项成就不仅刷新了有机小分子催化领域的最高记录，还使其催化效能与自然界中的酶相提并论。 地球生命的能量来自催化过程，生命活动本身也依赖酶的高效催化。例如，在非酸非碱环境下，一个蛋白质断裂其一半的肽键大约需要500年，而酶解开一个肽键仅需几纳秒。 上世纪末，有机小分子催化开始崭露头角。与传统金属有机催化剂相比，这种催化方式具有显著的优势，包括对氧气和水的不敏感性、原料的易获取性、成本低、易于储存、较低的毒性等。其中，不对称有机催化通过精确控制反应过程，确保产物只在一种空间构型上发生，从而仅产生需要的产物。不对称有机催化主要有共价催化和弱键催化两种模式。 低催化效率是限制有机催化领域进步的主要障碍，也是该领域面临的一大科学挑战。探索是否能够借鉴生物酶的催化机制，开发出新一代有机小分子催化剂，以实现与酶催化相媲美的效率，同时保持对底物的广泛适用性，是有机催化领域理论发展和在合成化学中应用的关键问题。邓力团队专注于弱键催化。这是因为在自然界中，包括人体中的酶，常通过多种弱键协同作用来激发催化反应，并精确控制反应结果。 邓力团队研发手性季铵盐有机小分子催化剂，成功开创了一种最高效实用的α-氨基膦酸衍生物不对称合成新方法，高对映选择性地合成了一系列手性氨基膦酸酯。特别值得关注的是，该催化剂在极低的载量（0.8-50 ppm，百万分之一）下，能够合成多种α-烷基手性氨基膦酸酯，并且其转换数可达到20000以上，催化效率与生物酶相媲美。尤其是当使用α-甲基亚胺膦酸酯作为底物时，其转化数超过了百万，刷新了不对称有机催化领域的纪录。 这种有机小分子催化物具有比酶类更广泛的底物适应性，同时其分子量显著低于酶，仅为酶的百分之一或更低。鉴于其改变了科学界对小分子催化剂和生物酶的传统认知，研究团队将其命名为“小分子酶”。 前衍能够提供的部分有机催化剂和酶，更多相关化合物请咨询客服 130-95-0 金鸡纳碱 147-85-3 L-脯氨酸 32503-27-8 四丁基硫酸氢铵 9000-90-2 α-淀粉酶 9001-00-7 菠萝蛋白酶 9032-75-1 果胶酶

超导体材料，在特定临界温度之下，电阻降为零且展现出完全抗磁性，从而能够无损耗地传导电流，这些特性使其在电力传输和储能、医学成像、磁悬浮列车、量子计算等领域具有广泛的应用前景。由于其潜在的广泛应用，超导体的研究一直是科学界的热点，至今已经有多位科学家因在超导领域的贡献而荣获诺贝尔奖。7月17日，Nature报道了复旦大学的一项突破性发现，该校物理学系赵俊教授团队利用高压光学浮区技术培育出了三层镍氧化物La4Ni3O10。通过高质量单晶样品，研究团队证实了镍氧化物中具有压力诱导的体超导电性(bulk superconductivity)，且其超导体积分数达到86%。此外，研究还发现该类材料呈现出奇异金属和独特的层间耦合行为，为深入理解高温超导机理提供了新的视角和平台。 1911年，荷兰物理学家海克·卡末林·昂内斯（Heike Kamerlingh Onnes）首次在在汞（Hg）中观察到了超导现象，这一发现发生在他将汞冷却到约4 K（“K”为热力学温度单位“开尔文”，4 K=-269.15℃）时，此时汞的电阻突然消失变为0。此后很长一段时间内，科学界普遍认为，只有汞、铝等金属及其简单合金，在极低的温度条件下，才能展现出超导性。 直到1986年，约翰内斯·贝德诺尔茨（Johannes Georg Bednorz）和卡尔·亚历山大·米勒（Karl Alexander Müller）在镧钡铜氧化物（La-Ba-Cu-O）中发现了高温超导现象，且临界温度可以高达30 K（-243.15°C）。此后，包括中国科学家在内的多国科学家将其超导临界温度提升至液氮温区（77 K，-196.15°C），甚至超过了130 K（-143.15°C）。 高温超导现象的发现，颠覆了人们对于超导现象仅存于极低温的传统观念。全球的科学家们对这一现象进行了广泛而深入的探索，但经过近四十年努力，其形成机理仍是未解之谜。 镍在元素周期表中紧邻铜，镍氧化物被视作高温超导电性实现的关键候选材料之一。然而，历经数十年的探索，科学家们发现在镍氧化物中实现超导电性的条件十分苛刻。 2019年，具有无限层NiO2面的Nd0.8Sr0.2NiO2体系被发现具有超导电性，其转变温度介于5 K（-268.15°C ）至15 K（-258.15°C ）之间。然而，这种超导性仅在薄膜样品中被观察到，而块状材料则未能发现。 2023年，中国科学家在具有双层NiO2面结构的镍氧化物La3Ni2O7中，发现了压力诱导的高温超导电性，其临界温度高达80 K（-193.15°C ），将镍氧化物的超导转变温度提高到了液氮温区。然而，这种材料的超导体积分数较低，容易表现出丝状超导现象（filamentary superconductivity），难以形成体超导电性。因此，寻找新的超导体系，提高超导体积分数，实现体超导电性显得尤为关键。 在Nature此次发布的研究成果中，赵俊教授的团队通过高压光学浮区法成功合成了高质量的三层镍氧化物La4Ni3O10单晶样品。这些样品在超导临界温度下表现出了零电阻和完全抗磁性，即迈斯纳效应，其超导体积分数高达86%，这有力证实了镍氧化物的体超导特性。赵俊教授指出，“这个超导体积分数与铜氧化物高温超导体接近，毫无疑问证实了镍氧化物的体超导电性。”在69 GPa的压力下，这种三层镍氧化物La4Ni3O10单晶的超导临界温度达到了30 K（-243.15°C ）。 未来，赵俊教授的团队计划继续深入高温超导领域的重大问题，研究不同体系高温超导体之间的内在联系和作用机制，以期理解和发现性能更优的高温超导材料。 前衍可以提供的部分材料，更多可以咨询平台客服 7439-97-6 汞 7440-02-0 镍 7440-50-8 铜 7727-37-9 液氮 12031-75-3 锂锰镍氧化物

当今世界，人工智能（AI）无疑是一个备受瞩目的焦点，尤其是像ChatGPT这样的大型语言模型的出现，在全球范围内引发了广泛关注。AI在科研领域的应用日益增多，并且不断深入。2021年《科学》杂志社评选的十大“年度突破”，“AI预测蛋白质结构”就高居榜首（Science, 2021, 374, 1426）。此外，在化学和材料科学领域，AI近年来也取得了显著成就，例如，可以根据分子结构准确预测不同分子的气味（Science, 2023, 381, 999），在没有化学家输入的情况下分析催化反应动力学数据并阐明相应的机理类别（Nature, 2023, 613, 689），设计复杂天然产物的全合成路线（Nature, 2020, 588, 83），为有机反应筛选最佳反应条件（Science, 2023, 381, 965），基于结构预测分子的抗菌活性（Cell, 2020, 180, 688）等。更令人瞩目的是，AI与机器人技术的结合，已经成为实验室的新新成员（Nature, 2020, 583, 237）。这些智能机器人不仅具备灵活的四肢，而且能够全天候工作，每天进行超过20小时的实验。 新材料的发现是一项耗时耗力的工作，正如爱迪生在发明电灯泡的过程中，试验了成千上万种灯丝材料。传统的试错法在寻找新材料时成本极高，这严重制约了新材料的迅速发现。然而，近年来，融合了机器人技术和主动学习策略的自动化探索模式应运而生，得益于人工智能（AI）结合机器人技术以及深度学习在多个领域的突破性进展，它们在材料科学的研究中扮演了关键角色。 谷歌DeepMind的研究团队在《自然》上发表了题为Scaling deep learning for materials discovery（Nature, 2023,624, 80）的重磅文章，深入探讨了如何利用深度学习技术显著加速新材料的发现过程。他们采用的技术名为“材料探索图网络（graph networks for materials exploration, GNoME）”，已经成功预测了220万种新材料的结构，这些结构中有许多并不符合人类科学家的化学“直觉”，已有超过700种在实验室中成功合成。 GNoME能够实现新材料的高效发现 预测材料的存在是一回事，而将它们实际制造出来并验证其应用潜力则是另一项挑战。在传统的人工操作实验室中，开发新材料是一个非常耗时的过程。劳伦斯伯克利国家实验室（LBL）研究者开发了一种名为A-Lab（Nature, 2023,624, 86）的自动化实验室平台，旨在缩短从计算筛选到实验合成新材料的时间差距。A-Lab利用计算模型、历史文献数据、机器学习和主动学习技术，结合机器人自动化，优化新材料的设计和合成流程。 A-Lab平台采用了一些由GNoME和"Materials Project"项目数据发现的材料，通过机器学习模型的训练，能够自主决定合成目标材料的最佳方法，并创建多达五种初始原材料的组合。每次实验完成后，A-Lab会根据实验结果对原材料组合进行调整。在短短17天内，A-Lab完成了355次实验，并成功合成了58种化合物中的41种，包括各种氧化物和磷酸盐。即使是合成失败的案例，也为改进材料筛选和合成设计技术提供了宝贵的反馈和建议，这些信息对于优化现有技术具有直接和实际的应用价值。 基于A-Lab进行自主材料发现 谷歌DeepMind和LBL的研究人员相信，这些新的AI工具能够显著加速能源、计算和其他众多领域的硬件技术进步。特别是新发现的材料种类，它们有望在电池技术、半导体芯片、陶瓷和电子产品等领域引发技术革命，并推动可持续性的进一步发展。传统上，新材料从被发现到实现商业化应用，往往需要数十年的时间。而AI结合机器人技术的应用，能够大大缩短这一周期，这无疑是一项巨大的技术飞跃。

2024年6月20日，吉利德公司在其官方网站上宣布，在一项关键的3期PURPOSE 1临床试验中，每年仅需两次注射的长效药物lenacapavir在预防女性HIV感染上显示出100%的有效性。 作为首创的长效HIV衣壳抑制剂，Lenacapavir通过阻断病毒生命周期的关键环节来有效控制HIV-1的增殖。该药物在2022年8月首次在欧洲获得市场准入，并于同年12月获得美国FDA的批准，成为全球首个也是唯一一个每年仅需两次注射的HIV治疗药物。 吉利德所公布的数据来自其全面和多样化的PURPOSE临床项目，该项目共包括全球5项HIV预防试验，此次是PURPOSE项目产生的首批数据-PURPOSE 1。这是一项双盲、随机3期研究，目的是比较lenacapavir与Truvada和Descovy在16至25岁女性群体中作为PrEP（Pre-exposure Prophylaxis，暴露前预防）的安全性和效果。。 参与PURPOSE 1试验的受试者，包括来自南非25个地区和乌干达3个地区的5300余名16至25岁的年轻女性及青春期少女。参与者被随机分为三组，比例为2:2:1，分别接受了每年两次的Lenacapavir皮下注射，每日一次的Descovy口服治疗（恩曲他滨200mg/丙酚替诺福韦25mg），以及每日一次的Truvada口服治疗（恩曲他滨200mg/富马酸替诺福韦二吡呋酯300mg）。 临床试验结果显示，Lenacapavir组的2134名女性未发现HIV感染案例；相比之下，Truvada组的1068名女性中有16起感染事件（发病率为1.69每100人年），Descovy组的2136名女性中有39起感染事件（发病率为2.02每100人年）。Lenacapavir不仅优于主要比较对象HIV基准感染率bHIV（发病率为2.41每100人年）和Truvada（次要对照组），不仅成功实现了研究的主要和次要目标，还显示出优异的整体耐受性，并没有发现任何重大或新的安全问题。 当前，吉利德正在进行其他旨在评估lenacapavir作为PrEP用途的PURPOSE临床试验。公司计划在2024年年末或2025年年初发布另一项关键试验PURPOSE2的结果，该试验旨在评估半年一次的lenacapavir注射在预防HIV感染方面对不同性别取向的男女个体的有效性。若PURPOSE1和PURPOSE2的试验结果均呈正面，吉利德将把这两项试验的数据纳入lenacapavir作为HIV PrEP疗法的监管申请中，以确保该药物能获得批准，服务于那些迫切需要更多HIV预防选项的多样化群体。 虽然Lenacapavir本质上是一种长效药物，但其注射频率与某些疫苗相似，并且其100%的有效率远远超过了任何HIV试验性疫苗，因此市场上将其视为一种“疫苗”也就不足为奇了。 当然，将Lenacapavir称为“疫苗”只是一种比喻。然而，这种比喻背后所隐含的深层意义，实际上预示着HIV防治领域的一次重大转变。 毕竟，这是人类抗击艾滋病历史上首次公布的零感染率的HIV预防三期临床试验，Lenacapavir每年仅需两次注射，具有显著的依从性优势，标志着一项具有里程碑意义的新突破，有望成为一款颠覆性新药。 前衍可提供产品 2189684-44-2 HIV-1衣壳抑制剂Lenacapavir 143491-57-0 恩曲他滨 147127-20-6 替诺福韦

2024年上半年CDER批准了21个新分子实体，其中15种为化学合成药物，6种为生物制剂。 值得注意的是，与去年同期相比，今年上半年获批的新药数量显著减少，2023年同期已有26种新分子药物获得批准。 2024上半年，CDER批准的化药新药 在审批流程中，15种新化学药物中有8种药物是通过优先审评获批上市的，相较于常规审批流程需要10个月，优先审评要求在6个月内完成，这些药物通常因其较高的治疗价值而获得优先考虑。 从适应症角度分析，5种药物针对代谢性疾病，3种针对肿瘤，免疫治疗、抗感染以及其他类别各有2种，神经系统疾病有1种。在这些新化学药物中，孤儿药有6种，占比接近一半，这反映出罕见病治疗领域的研发热情依然高涨。 接下来，根据公开的资料，简要概述一些新近获批的新化学药品。 Iqirvo（Elafibranor） 6月10日，益普生公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已迅速批准了Iqirvo的上市申请。Iqirvo是一种首创的口服PPAR激动剂，每日服用一次，适用于治疗那些对UDCA反应不佳的成人原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者，或者作为单一治疗方案，用于治疗那些对UDCA不耐受的患者。PBC是一种罕见的肝脏疾病，在美国大约影响10万人，有可能导致肝功能衰竭。 这是近十年来首个获得批准用于治疗罕见肝病原发性胆汁性胆管炎的新药。 Iqirvo的快速批准是基于《新英格兰医学杂志》上发表的III期ELATIVE临床试验结果。值得一提的是，同一靶点的药物Seladelpar，也已被FDA纳入优先审评程序，预计将在8月宣布其审评结果。 Ojemda（Tovorafenib） 4月23日，FDA快速批准了Day One Biopharmaceuticals研发的广谱RAF激酶抑制剂Ojemda（tovorafenib），用于治疗6个月以上患有复发性或难治性儿童低级别胶质瘤（pLGG）的患者，特别是那些携带BRAF基因融合、重排或V600突变的患者。儿科低级别胶质瘤是儿童中最常见的脑瘤，根据统计，美国儿童每年每十万人中有1.3至2.1例新发病例，预计每年新增1000至1600例。2023年3月16日，FDA已经批准了诺华公司的BRAF/MEK联合疗法，包括Tafinlar（dabrafenib，达拉非尼）和Mekinist（trametinib，曲美替尼）。 这是pLGG的首个靶向疗法。 Tovorafenib是一种口服的、能够穿透血脑屏障的、选择性广谱Raf抑制剂，用于针对 MAPK 信号通路中的关键酶，以治疗儿童复发性或难治性低级别胶质瘤。Ojemda作为一种全身性治疗手段，能有效阻止携带BRAF基因融合或V600突变的肿瘤细胞增殖，并且具备穿透大脑的能力。该药物之前因其在FIREFLY-1临床2期试验中的表现，被FDA认定为突破性疗法，并获得了罕见儿科疾病治疗资格。 Xolremdi（Mavorixafor） 4月26日，X4 Pharmaceuticals公司宣布，FDA已批准Xolremdi（mavorixafor）胶囊上市，用于治疗12岁及以上的WHIM综合征患者，目的是提升血液中成熟中性粒细胞和淋巴细胞的水平。WHIM综合征是一种罕见的原发性免疫缺陷病，伴随慢性中性粒细胞减少，其名称来源于其主要症状：疣，低丙种球蛋白血症，感染和骨髓细胞增多症。 这是首款获批针对WHIM综合征患者的小分子疗法。 Mavorixafor作为CXC趋化因子受体4（CXCR4）的口服可用拮抗剂，在III期4WHIM临床试验中显示出显著效果，与安慰剂组相比，使用Xolremdi的患者年感染率显著下降60%，年感染次数降至不足一次，而安慰剂组则高达4.5次。随着治疗的持续，感染率的降低效果更为显著。 Duvyzat（Givinostat） 3月21日，FDA批准Italfarmaco/ITF的口服药物Duvyzat（givinostat），该药用于治疗六岁及以上的杜氏肌营养不良症（DMD）患者。Givinostat作为组蛋白去乙酰化酶（HDAC）的抑制剂，其作用机制是通过靶向致病过程，以减轻炎症反应和肌肉组织的损伤。 这是第一个被批准用于治疗所有 DMD 基因变异患者的非甾体药物。 Duvyzat的批准基于一项III期临床研究的成功，该研究不仅实现了从基线到72周的四级爬升评估的主要目标，还在多个关键的次要评价标准上呈现出积极的结果。 Rezdiffra（Resmetirom） 3月14日，代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）治疗领域取得了重大进展，FDA批准了Madrigal公司研发的Rezdiffra口服小分子药物，用于治疗存在中度至重度肝纤维化的成人患者，该药物需与健康饮食和规律运动相结合使用。 这是40年来首款获批上市的MASH药物。 Resmetirom作为甲状腺激素受体-β (THR-β) 的一种可口服选择性激活剂。在III期MAESTRO-NASH临床试验中展现了显著效果，25.9%接受80 mg剂量和29.9%接受100 mg剂量的患者在治疗后MASH症状得到缓解，且未观察到肝纤维化的进一步恶化。 今年上半年，抗肿瘤、自身免疫疾病、代谢疾病、抗感染和罕见病仍然是FDA批准新药的热点领域。未来的下半年突破还在继续，FDA又会批准哪些新药呢，让我们期待吧！ 前衍可提供的实验用小分子化合物 1195765-45-7 达拉非尼 871700-17-3 曲美替尼 920509-32-6 Resmetirom 558447-26-0 Mavorixafor 851528-79-5 Seladelpar 923978-27-2 Elafibranor 伊拉贝诺

国内事故 石油化工 中石化上海石油化工股份有限公司“6·18”乙二醇装置爆炸事故 2022年6月18日，中石化上海石油化工股份有限公司化工部1#乙二醇装置环氧乙烷精制塔区域发生爆炸事故，造成1人死亡、1人受伤，直接经济损失971万元。 事故的直接原因：由环氧乙烷精制塔塔釜至再吸收塔的管道夹具处发生断裂，管道内工艺水大量泄漏，导致塔釜内溶液漏空后，环氧乙烷落到塔釜底部，沿管道断口处泄漏至大气中，遇点火源起火爆炸。大火导致塔内环氧乙烷发生自分解反应，造成环氧乙烷精制塔爆炸。 中石化茂名分公司“6·8”泄漏起火事故 2022年6月8日，中石化茂名分公司化工分部芳烃车间中间罐区的乙烯输送泵发生泄漏起火事故，造成2人死亡、1人受伤，直接经济损失926万元。 事故的直接原因：芳烃车间外输乙烯准备过程中，现场人员在管道带压状况下，拆卸乙烯输送泵出口轨道球阀气动马达紧固螺栓（拉杆），造成轨道球阀阀杆防脱功能失效，在阀门出入口压差（4.069MPa）的作用下，轨道球阀出口密封失效，阀杆脱落，大量乙烯通过阀杆安装孔喷出，摩擦产生的静电火花引发泄漏的乙烯爆燃。 山东临沂金誉石化有限公司“6·5”重大爆炸着火事故 2017年6月5日，山东临沂金誉石化有限公司装卸区的一辆运输液化石油气罐车，在卸车作业过程中发生液化气泄漏爆炸着火事故，造成10人死亡、9人受伤。 事故的直接原因：液化气罐车在卸车栈台卸料时，快速接头卡口未连接牢固，接头处发生脱开造成液化气大量泄漏，与空气形成爆炸性混合气体，遇点火源发生爆炸。 中石化石家庄炼化分公司“6·15”较大火灾事故 2016年6月15日，中石化石家庄炼化分公司220万吨/年催化裂化装置烟气脱硫脱硝设施吸收塔发生火灾事故，造成4人死亡。 事故的直接原因：作业人员在烟囱顶部防腐补焊作业过程中，由于隔离措施不到位，电焊焊渣从缝隙落到了除雾器层，引发聚丙烯材质的除雾器着火，高温烟气沿烟囱排出，造成作业人员高温和中毒窒息死亡。 中石油大连石化分公司三苯罐区“6·2”较大爆炸火灾事故 2013年6月2日，中石油大连石化分公司第一联合车间三苯罐区在动火作业过程中发生爆炸着火，造成4人死亡，直接经济损失697万元。 事故的直接原因：承包商作业人员在第一联合车间三苯罐区小罐区杂料罐罐顶违规违章进行气割动火作业，切割火焰引燃泄漏的甲苯等易燃易爆气体，回火至罐内引起储罐爆炸，并引起附近其他三个储罐相继爆炸着火。 中石油辽阳石化分公司“6·29”原油罐较大爆燃事故 2010年6月29日，中石油辽阳石化分公司炼油厂原油输转站原油罐在清罐作业过程中，发生爆燃事故，造成5人死亡、5人受伤，直接经济损失150万元。 事故的直接原因：作业人员对原油输转站1个3万立方米的原油罐进行现场清罐作业过程中，产生的油气与空气混合，形成了爆炸性气体环境，遇到非防爆照明灯具发生打火，或作业时铁质清罐工具撞击罐底产生的火花，导致发生爆燃事故。 中国石油庆阳石化分公司“7·26”常压装置泄漏着火事故 2015年7月26日，中石油庆阳石化公司常压装置渣油/原油换热器发生泄漏着火，造成3人死亡、4人受伤。 事故的直接原因：常压装置渣油/原油换热器外头盖排液口管塞在检修过程中装配错误，导致在高温高压下管塞脱落，约342℃-346℃的高温渣油（其自燃点为240℃）瞬间喷出，遇空气自燃，引发火灾。 山东石大科技石化有限公司“7·16”爆燃事故 2015年7月16日，山东石大科技石化有限公司液化烃球罐在倒罐作业时发生泄漏着火，引起爆炸，造成2名消防队员受轻伤，直接经济损失2812万元。 事故的直接原因：该公司在进行倒罐作业过程中，违规采取注水倒罐置换的方法，且在切水过程中现场无人值守，致使液化石油气在水排完后从排水口泄出，泄漏过程中产生的静电或因消防水带剧烈舞动，金属接口及捆绑铁丝与设备或管道撞击产生火花引起爆燃。 大连石化公司常减压装置换热器“7·16”泄漏火灾事故 2011年7月16日，大连石化公司生产新区1000万ta常减压蒸馏装置换热器E-1007D管程原油封头法兰发生泄漏着火事故。事故造成装置部分钢框架、换热器、管线、阀门等过火，无人员伤亡，对周边海域未造成污染。 事故的直接原因：E-1007D管箱法兰突然大量泄漏，泄漏原油流淌在三层平台上，沿平台板间的缝隙处流到其下方二层的换热器（E-1011AD）裸露的法兰上（法兰温度350-360℃，原油的闪点在-6.7-32.2℃），原油泄漏后产生可燃蒸气，遇高温燃烧着火。 河南洛阳润方特油有限公司“7·14”中毒事故 2007年7月14日，河南省洛阳市润方特油有限公司员工在清理储罐底部残渣时，发生中毒事故，造成3人死亡、1人重伤。 事故的直接原因：作业人员违反操作规程，未对罐内气体进行分析检测，未采取安全防护措施，直接进入储罐作业。救援人员在未采取任何安全防护措施的情况下，盲目施救，导致事故扩大。 河北沧州炼油厂“7·31”凝缩油泄漏窒息事故 1998年7月31日，河北省沧州炼油厂工程公司在检修催化装置凝缩油泵时发生窒息事故，造成4人死亡。 事故的直接原因：当时催化装置在进行临时停工维修，施工作业人员在检修前没有按规定检查、复核阀门关闭状态，因凝缩油泵出入口阀门未关闭，物料未倒空排尽，凝缩油喷出，在封闭泵房内形成白色浓雾，导致窒息事故发生。 煤化工 甘肃宏汇能源化工有限公司“6·11”氮气较大窒息事故 2024年6月11日，甘肃宏汇能源化工有限公司干馏2#线移动颗粒床生产线发生氮气窒息事故，造成3人死亡。 事故直接原因：检修作业人员未按操作规程要求先吹扫、后置换、再检测，在未采取任何防护措施、未办理受限空间作业票的情况下违规打开人孔进行故障检查，一名作业人员窒息后，两名救援人员盲目施救导致事故扩大。 内蒙古乌海华资煤焦公司“6·27”较大爆炸事故 2017年6月27日，内蒙古乌海华资煤焦公司化产车间脱硫工段发生一起爆炸事故，造成3人死亡。 事故的直接原因：脱硫溶液循环罐中的氨气或其他可燃性挥发气体与吸入的空气形成爆炸性混合气，机修班在未办理动火作业票的情况下在脱硫溶液循环罐顶安装管道，切割或焊接形成的点火源引爆了罐内的爆炸性混合气体。 黑龙江化工厂“7·12”储罐着火事故 1994年7月12日，黑龙江化工厂焦油车间储罐罐顶撕裂，储存物料喷出起火，造成3人死亡。 事故的直接原因：未严格控制注入储罐的焦油、蒽油混合液的温度，注入储罐的焦油、蒽油混合液因温度高导致气化量增大，并将罐顶撕裂，致使热油喷出起火。 陕西汉中市电石厂“7·22”爆炸事故 1989年7月22日，陕西省汉中市电石厂发生熔融电石遇水爆炸事故，造成4人死亡、2人重伤。 事故的直接原因：现场有大面积积水，电石锅车在倒开时前方无人指挥，钢丝绳距布绳器1.8m处绳结遇导向轮自动脱落，使牵引力方向偏移，致其中一个电石锅车脱轨翻车，翻车后熔融的红电石遇水爆炸。 四川遂宁县化工厂“7·8”煤气中毒事故 1984年7月8日，四川省遂宁县化工厂发生煤气中毒事故，造成3人死亡、1人受伤。 事故的直接原因：4名职工进转化炉扒旧触媒，因未用盲板切断气源，致使煤气由洗气塔倒流入转化炉，造成作业人员中毒。作业人员未办理进入受限空间作业许可证，未落实相关安全措施，转化炉有害气体吹扫时间不够，未佩戴防毒面具就进入有毒有害的受限空间作业，加之现场作业人员应急知识缺乏，盲目施救致使救援人员死亡，导致事故扩大。 精细化工 甘肃兰州滨农科技有限公司“6·16”较大爆炸事故 2022年6月16日，甘肃兰州新区秦川园区滨农科技有限公司固体废料处理车间（污泥处理工段）发生爆炸事故，造成6人死亡、8人受伤，直接经济损失4190万元。 事故的直接原因：当班人员在干燥机未停车、持续加热的情况下，对卸料阀进行维修，导致母液固废在干燥机内加热时间延长约4个小时。干燥机持续加热，内部热量难以散发、持续累积，导致母液固废所含的氯酸钠与有机物反应放热，并进一步引起有机物的分解放热，干燥机内部温度与压力急剧上升，发生爆炸并殉爆了车间现场堆放的其他废料。 河南开封旭梅生物科技有限公司“6·26”较大燃爆事故 2019年6月26日，河南开封旭梅生物科技有限公司天然香料提取车间发生一起燃爆事故，造成7人死亡、4人受伤，直接经济损失约2000余万元。 事故的直接原因：工人在没有开启1号提取罐上部破真空阀门，同时也没有开启冷凝接收罐下部阀门的情况下，加热罐内物料乙醇和红枣进行枣子酊提取操作，致使罐内超压，放料盖爆开，乙醇遇静电发生着火爆炸，车间装置附近存放的乙醇及含乙醇提取液造成火势进一步扩大和蔓延。 吉林农安柴岗兴发糠醛有限责任公司“6·18”较大爆炸事故 2018年6月18日，吉林农安柴岗兴发糠醛有限责任公司在停产期间违法生产，水解车间10号水解反应釜发生爆炸事故，造成3人死亡、3人受伤。 事故的直接原因：安全阀失效，水解反应釜超压爆炸。 浙江绍兴林江化工股份有限公司“6·9”较大爆燃事故 2017年6月9日，浙江绍兴林江化工股份有限公司在中试生产农药新产品过程中发生爆燃事故，造成3人死亡、1人受伤。 事故的直接原因：试验的新产品涉及到一种不稳定的中间体，其反应特性是40℃以下缓慢分解，随温度升高分解速度加快，至130℃时剧烈分解。在不掌握新产品及中间体理化性质和反应风险的情况下，利用已停产的工业化设备进行新产品中试，在反应釜中进行水汽蒸馏操作时，夹套蒸汽加热造成局部高温，中间体大量分解导致反应釜内温度、压力急剧升高，发生爆燃事故。 四川省宜宾恒达科技有限公司“7·12”重大爆炸事故 2018年7月12日，四川省宜宾恒达科技有限公司发生重大爆炸事故，造成19人死亡、12人受伤，直接经济损失4142余万元。该公司原设计生产规模为年产2000吨5－硝基间苯二甲酸、300吨2-（3-磺酰基4-氯苯甲酰）苯甲酸等，实际生产的却是咪草烟（除草剂）和1，2，3－三氮唑（医药中间体）。 事故的直接原因：恒达科技公司在咪草烟生产过程中，操作人员将无包装标识的氯酸钠当作丁酰胺，补充投入到R301釜中进行脱水操作。在搅拌状态下，丁酰胺-氯酸钠混合物形成具有迅速爆燃能力的爆炸体系，开启蒸汽加热后，引起釜内的丁酰胺-氯酸钠混合物发生化学爆炸，爆炸导致釜体解体；随釜体解体过程冲出的高温甲苯蒸气，迅速与外部空气形成爆炸性混合物并产生二次爆炸，同时引起车间现场存放的氯酸钠、甲苯与甲醇等物料殉爆殉燃和二车间、三车间着火燃烧，进一步扩大了事故后果，造成重大人员伤亡和财产损失。 江西省九江市之江化工公司“7·2”爆炸事故 2017年7月2日，江西省九江市彭泽县矶山工业园区之江化工公司一高压反应釜发生爆炸，事故造成3人死亡、3人受伤。 事故的直接原因：该企业涉及胺化反应，反应物料具有燃爆危险性，事故发生时冷却失效，且安全联锁装置被企业违规停用，大量反应热无法通过冷却介质移除，体系温度不断升高；反应产物对硝基苯胺在高温下发生分解，导致体系温度、压力极速升高造成爆炸。 菏泽市郓城县非法化工厂“7·13”较大中毒窒息事故 2016年7月13日，位于山东省郓城县黄集乡季垓村西的一家非法化工厂发生较大中毒窒息事故，造成3人死亡，直接经济损失279万元。 事故的直接原因：企业在清理橡胶促进剂（TETD，四乙基硫代过氧化二碳酸二酰胺）残存湿料过程中，1名操作人员在未经通风置换、检测、审批的情况下，擅自进入反应釜内违规作业；现场其他人员在未采取防护措施情况下，冒险进入反应釜施救，导致3人因二硫化碳中毒窒息死亡。 云南曲靖众一合成化工“7·7”氯苯回收塔爆燃事故 2014年7月7日，云南省曲靖众一合成化工有限公司合成一厂一车间氯苯回收系统发生爆燃事故，造成3人死亡、4人受伤，直接经济损失560万元。 事故的直接原因：一是氯苯回收塔塔底AO-导热油换热器内漏，管程高温导热油泄漏进入壳程中与氯苯残液混合，进入氯苯回收塔致塔内温度升高，残液气化压力急剧上升导致氯苯回收塔爆炸和燃烧；二是未按设计要求安装温控调节阀，只安装了现场操作的“截止阀”，当回收塔塔底温度、压力出现异常情况并超过工艺参数正常值范围时，“截止阀”不能自动调节和及时调控。 河南洛阳洛染股份有限公司“7·15”爆炸事故 2009年7月15日，河南省洛染股份有限公司一车间发生爆炸事故，造成8人死亡、8人受伤。 事故的直接原因：中和萃取作业场所氯苯计量槽挥发出的氯苯蒸气，遇旁边因老化短路的动力线部位火源，引发氯苯蒸气爆燃，氯苯计量槽被引燃，随后发生爆炸，致使水洗釜内成品2，4-二硝基氯苯发生第一次爆炸，继而引发硝化釜内2，4-二硝基氯苯发生第二次爆炸。 江苏射阳盐城氟源化工公司临海分公司“7·28”氯化塔重大爆炸事故 2006年7月28日，江苏省盐城市射阳县盐城氟源化工有限公司临海分公司1号厂房氯化反应塔发生爆炸，造成22人死亡、3人重伤、26人轻伤。 事故的直接原因：在氯化反应塔冷凝器无冷却水、塔顶没有产品流出的情况下没有立即停车，而是错误地继续加热升温，使物料（2，4-二硝基氟苯）长时间处于高温状态，最终导致其分解爆炸。 江苏无锡胡埭精细化工厂“7·26”爆炸事故 2005年7月26日，江苏省无锡市胡埭精细化工厂在六氯环戊二烯试生产过程中，双环戊二烯裂解釜发生爆炸，事故造成9人死亡、3人受伤。 事故的直接原因：在六氯环戊二烯生产过程的裂解反应阶段，由于双环戊二烯裂解器制造质量存在严重缺陷，下端的管板与壳体法兰连接的角焊缝开裂，导致裂解器的加热载体-熔盐流入到双环戊二烯裂解釜中。熔盐中含有55%的强氧化剂硝酸钾，与裂解釜中的双环戊二烯等有机物发生剧烈化学反应，导致裂解釜爆炸。 医药 辽宁葫芦岛世星药化公司“6·20”较大窒息事故 2018年6月20日，辽宁葫芦岛世星药化有限公司发生一起受限空间窒息事故，造成3人死亡。 事故的直接原因：在未对停用状态中的1#对氯苯胺结晶釜（该结晶釜因工艺原因于2018年3月底停用，一直用氮气保护，氮气压力2公斤）进行充分置换处理，未进行氧含量分析的情况下，擅自组织1名操作工进行清理作业遇险，另外2人盲目施救，3人因氮气窒息死亡。 无机化工 甘肃锦世化工有限责任公司“7·21”中毒事故 2013年7月21日，甘肃省锦世化工有限责任公司硫化碱车间发生一氧化碳中毒事故，造成4人死亡、4人受伤，直接经济损失约367万元。 事故的直接原因：烘干机运行中引风机变频器跳闸，引风量不足，烘干机内煤粉燃烧不充分，炉内产生一氧化碳等有毒有害气体，并通过提升机机壳倒流入负一层检修地坑，致使地坑内一氧化碳等有毒有害气体浓度过高，操作人员在无任何防护措施的条件下进入地坑清理灰渣造成中毒。 甘肃白银天翔建材化工有限责任公司“7·4”中毒事故 2010年7月4日，甘肃白银市白银区天翔建材化工有限责任公司碳酸锌厂发生中毒事故，造成3人死亡、3人受伤。 事故的直接原因：反应池中碳酸氢铵和氧化锌反应产生氨气，作业人员违章进入反应池作业，造成中毒昏迷，救援人员应急知识不足，造成事故扩大。 化肥 山东潍坊华浩农化有限公司“6·5”较大窒息事故 2016年6月5日，山东潍坊华浩农化有限公司水溶肥生产车间发生一起窒息事故，造成3人死亡，直接经济损失约240万元。 事故的直接原因：操作人员开泵欲将罐内原料送入后续设备，但发现物料不能抽出，在未进行氧浓度及有毒气体浓度检测、未佩戴个体防护用品的情况下到罐内查看情况，缺氧窒息；另2名工人未佩戴个体防护用品盲目进入罐内施救，缺氧窒息死亡。 内蒙古鄂尔多斯伊东九鼎化工公司“6·28”较大爆炸着火事故 2015年6月28日，内蒙古鄂尔多斯伊东九鼎化工有限责任公司发生爆炸着火事故，造成3人死亡、6人受伤。 事故的直接原因：由于三气换热器存在质量问题，在前四次修焊过的脱硫气进口封头角接焊缝处存在贯通的陈旧型裂纹，引发低应力脆断导致脱硫气瞬间冲出。因脱硫气中氢气含量较高，冲出瞬间引起氢气爆炸着火，造成正在附近检修及保温作业的人员伤亡。 云南昆明安宁齐天化肥有限公司“6·12”硫化氢较大中毒事故 2008年6月12日，云南昆明安宁齐天化肥有限公司在脱砷精制磷酸试生产过程中发生硫化氢中毒事故，造成6人死亡、29人中毒。 事故的直接原因：操作人员在向磷酸槽加入硫化钠水溶液过程中，底部阀门不能关闭，硫化钠水溶液持续流入磷酸槽，使磷酸槽中的硫化钠严重过量，产生的大量硫化氢气体从未封闭的磷酸槽上部逸出，导致部分现场作业人员和赶来救援的人员先后中毒。 贵州兴义宜化化工“7·22”管道泄漏爆炸事故 2010年7月22日，贵州宜化化工有限公司变换工段发生爆炸事故，造成8人死亡、3人受伤。 事故的直接原因：1#变换系统副线管道发生泄漏，气体冲刷产生静电，引爆现场可燃气体（主要是一氧化碳、氢气等），导致空间爆炸。 山东德齐龙化工集团有限公司“7·11”爆炸事故 2007年7月11日，山东德齐龙化工集团有限公司一分厂在改扩建项目试车过程中发生爆炸事故，造成9人死亡、1人受伤。 此次爆炸为物理爆炸，事故的直接原因：压缩机出口管线强度不够、焊接质量差、管线使用前没有试压，致使压力管道残余应力集中的区域由于震动产生的微小裂纹迅速扩展，事故段的管线整体失效，产生物理爆炸。 农药 宁夏瑞泰科技股份有限公司“7·1”甲胺贮罐爆炸事故 2014年7月1日，宁夏瑞泰科技股份有限公司啶虫脒生产车间N-(6-氯-3-吡啶甲基)甲胺储罐发生爆炸，造成4人死亡、1人受伤，直接经济损失约500万元。 事故的直接原因：储罐内的N-（6-氯-3-吡啶甲基）甲胺长时间处于保温状态，发生了缩聚反应，产生的大量热量和气体不能及时排出，导致容器超压爆炸。 其他 浙江台州丰润生物化学公司“6·12”硫化氢较大中毒事故 2009年6月12日，浙江台州丰润生物化学有限公司发生硫化氢中毒事故，造成3人死亡、2人中毒。 事故的直接原因：1名施工人员下到约10米深的地下桩孔底部作业，因硫化氢含量过高中毒晕倒，后有4人在未佩戴任何防护用品的情况下盲目施救，相继中毒晕倒。 张家口市怀来县长城生物化学工程有限公司“7·22”中毒窒息事故 2019年7月22日，位于怀来县沙城镇的怀来县长城生物化学工程有限公司污水处理站综合沉淀池发生中毒窒息事故，造成5人死亡、4人受伤，直接经济损失690.6万元。 事故的直接原因：作业人员违反安全技术规程，违章进行清淤作业，淤泥中的硫化氢等有毒气体在抽排水作业和外力搅动下释放逸出，受彩钢房封闭限制，有毒气体不断集聚，人体过量吸入后造成伤亡。现场人员在情况不明且未配备应急救援设备设施情况下盲目施救，造成事故扩大。 河南省三门峡市河南煤气集团义马气化厂“7·19”重大爆炸事故 2019年7月19日，河南省三门峡市河南煤气集团义马气化厂C套空气分离装置发生爆炸事故，造成15人死亡、16人重伤。 事故的直接原因：空气分离装置冷箱泄漏未及时处理，发生“砂爆”（空分冷箱发生漏液，保温层珠光砂内就会存有大量低温液体，当低温液体急剧蒸发时冷箱外壳被撑裂，气体夹带珠光砂大量喷出的现象），进而引发冷箱倒塌，导致附近500m3液氧贮槽破裂，大量液氧迅速外泄，周围可燃物在液氧或富氧条件下发生爆炸、燃烧，造成周边人员大量伤亡。 台湾高雄华运仓储公司“7·31”管线泄漏特别重大爆炸事故 2014年7月31日，台湾高雄市华运仓储公司输送丙烯的管线发生丙烯泄漏，8月1日零时，发生地沟丙烯气体爆炸，造成30人死亡、302人受伤。 事故的直接原因：管道长年腐蚀变薄，在压力作用下管道破裂，致使丙烯泄漏，遇火源发生爆炸。 江苏南京“7·28”丙烯管道泄漏重大爆燃事故 2010年7月28日，江苏省南京市栖霞区发生一起丙烯爆燃事故，造成22人死亡、120人受伤。 事故的直接原因：在原塑料厂旧址上平整拆迁土地过程中，挖掘机挖穿了地下丙烯管道，造成管道内存有的液态丙烯泄漏，泄漏的丙烯蒸发扩散后，遇到明火发生爆燃。 大连中石油国际储运有限公司“7·16”特别重大输油管道爆炸火灾事故 2010年7月16日，位于辽宁省大连市保税区的大连中石油国际储运有限公司原油罐区输油管道发生爆炸，造成原油大量泄漏并引起火灾。导致部分原油、管道和设备烧损，另有部分泄漏原油流入附近海域造成污染。事故造成1名作业人员轻伤、1名失踪；在灭火过程中，1名消防战士牺牲、1名受重伤。事故造成的直接财产损失为22330.19万元。 事故的直接原因：在油轮卸油作业完毕停止卸油的情况下，服务商上海祥诚公司继续向卸油管线中加入大量脱硫化氢剂（主要成分为双氧水），造成脱硫化氢剂在加剂口附近输油管段内局部富集并发生放热反应，引起输油管道发生爆炸，原油泄漏，引发火灾。 国外事故 美国东海岸费城能源解决方案公司炼油厂爆炸事故 2019年6月21日，美国东海岸费城能源解决方案公司炼油厂氢氟酸烷基化装置发生爆炸，造成5人轻伤。 事故原因：氢氟酸烷基化装置的管道回路系统中的一段弯头由于腐蚀变薄，进而发生破裂，管道内的丙烷泄漏，发生火灾爆炸事故。 美国密西西比州帕斯卡古拉燃气厂火灾爆炸事故 2016年6月27日，美国密西西比州帕斯卡古拉燃气厂甲烷、乙烷、丙烷及其他烃类发生泄漏，随后被引燃发生火灾爆炸，周边居民撤离。 事故原因：由于热疲劳导致的铝钎焊换热器（BAHX）失效，烃类物料泄漏，发生火灾爆炸。 日本狮子株式会社千叶工厂甲醇精馏塔爆炸事故 1991年6月26日，日本狮子株式会社千叶工厂在新型表面活性剂α-磺基脂肪酸酯生产中，由于甲醇和过氧化氢反应生成微量的甲基过氧化物，并在精馏塔停止运转过程中，在局部浓缩时发热，精馏塔发生爆炸，造成2人死亡、13人受伤，塔及周围设施遭到严重破坏，爆炸碎片和冲击波使工厂内319个场所遭到破坏。 事故原因：甲基过氧化物分解放热反应失控，导致爆炸事故发生。 美国堪萨斯州Valley Center市储油罐火灾爆炸事故 2007年7月17日，美国堪萨斯州Valley Center市Barton Solvents Wichita工厂内发生石脑油储罐爆炸火灾事故，事故发生时油库主管正从罐车向储罐输送石脑油，事故造成11名居民和1名消防员受伤，周边约6000名居民撤离。 事故原因可能：一是储罐顶部含有易燃的可燃气体-空气混合物；二是当停止向储罐输送后，输送管道、沉积物内的空气摩擦可快速在储罐内累积大量静电；三是在注入石脑油期间，储罐内部液位测量系统的浮子可能因为松散的结构产生电火花。 美国路易斯安那州巴吞鲁日化工厂氯气泄漏事故 2003年7月20日，美国路易斯安那州巴吞鲁日市霍尼韦尔国际集团化工厂的一个氯气冷却器失效，导致氯气泄漏至Genetron143a制冷剂系统，随后该系统安全保障措施失效，氯气泄漏至大气中，全厂紧急撤离，最终造成7名工人受伤，周边0.5英里内的居民就地避难。 事故的原因：一是霍尼韦尔巴吞鲁日工厂管理系统中没有防止氯气冷却器出现故障的措施；二是氯气进入制冷剂系统产生的后果没有得到充分的安全评估。 意大利塞维索化学污染事故 1976年7月10日，意大利塞维索市（Seveso）附近的伊克梅萨化工厂的TBC(1，2，3，4-四氯苯)加碱水解反应釜突然发生爆炸逸出中间体三氯苯酚，其中含有剧毒化学品二恶英（简称TCDD），造成约2吨化学药品扩散到周围地区。厂周围数千居民产生热疹、头痛、腹泻和呕吐等症状，大量鸟类以及水陆动物因此死亡，塞维索居民直至泄漏两个多星期后才被安排撤离这一地区。 事故的原因：由于反应放热失控，引起压力过高而导致安全阀失灵而形成爆炸。由于当时釜内的压力高达4个大气压，温度高达250℃，包括反应原料、生成物以及二恶英杂质等在内的化学物质一起冲破了屋顶，冲入空中，形成一个污染云团，这个过程持续了约20分钟。在接下来的几个小时内，污染云团随着风速达5m/s的东南风向下风向扩散了约6km，并沉降到面积约1810英亩的区域内，污染范围涉及Seveso、Meda、Desio、Cesano Maderno以及另外7个属于米兰省的城市。针对此次事故，欧共体于1982年6月颁布了《工业活动中重大事故危险法令》（82/501/EEC），即《塞维索指令》。

2024年6月14日，美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心的研究人员在《Cell》子刊《Immunity》期刊上发表了一篇题为" Fasting reshapes tissue-specific niches to improve NK cell-mediated anti-tumor immunity "（禁食重塑特异性组织微环境以增强NK细胞介导的抗肿瘤免疫力）的研究论文。 研究表明，周期性禁食能够重塑免疫系统中关键组成——自然杀伤细胞（NK细胞）的微环境，显著提升其抗肿瘤能力，特别是对肿瘤微环境的适应能力。这种改变有效地增强了对实体和转移性肿瘤的免疫反应，有助于更有效地抗击癌症。 在这项研究中，研究人员实施了为期3周的周期性禁食方案，每周包含5天正常进食和2天禁食（每次禁食24小时）。对照组则自由进食。研究的目的是探究周期性禁食对NK细胞介导的抗肿瘤免疫反应的影响。 研究结果显示，周期性禁食不仅有效防止了小鼠的整体体重下降，还显著改善了在结肠癌和黑色素瘤转移模型中抗肿瘤反应。这种抗肿瘤免疫力的增强主要依赖于NK细胞的活性，表明周期性禁食诱导的NK细胞抗肿瘤免疫力对多种癌症类型具有广泛的保护作用。 周期性禁食促进NK细胞介导的抗肿瘤免疫 该研究进一步发现，禁食条件下小鼠脾脏中的NK细胞，在高浓度脂肪酸和糖皮质激素的影响下，经历了代谢途径的重塑，通过增加CPT1A酶的表达来增强脂肪酸代谢。敲除CPT1A基因则明显损害了这种环境中NK细胞的存活和功能。 与此同时，在禁食期间，NK细胞通过S1PR5和CXCR4等运输介质从外周组织重新分布到骨髓。在这一过程中，骨髓髓样细胞表达的IL-12激发了这些NK细胞，促进了γ-干扰素（IFN-γ）的生成，而IFN-γ在抗肿瘤免疫反应中扮演着重要角色。 结合这两种机制，该研究表明，在禁食期间，NK细胞能够预先在肿瘤内产生更多的细胞因子。通过代谢重编程，NK细胞能够更有效地适应肿瘤微环境，表现出更强的抗癌活性。 虽然该研究未涉及人类骨髓样本，但研究人员指出，癌症患者的血液样本显示，禁食会导致人类外周血NK细胞数量减少，类似于小鼠模型中的观察结果。 这一发现可能有助于解释禁食可能帮助人体抵御癌症的机制之一。研究结果还表明，禁食可能是改善免疫反应的一种策略，从而增强免疫疗法的效果。这些结果显示出改善癌症治疗的潜力，并可能推向临床研究。

各大药企相继公布了2024年第一季度的财务报告，全球畅销药物榜单TOP40也随之揭晓（具体排名见文末附图）。 药王争霸 K药（Keytruda）一季度销售额达到69.47亿美元，继续蝉联药王宝座，并保持着高速增长的势头。然而，增速更为惊人的是司美格鲁肽系列药物：司美格鲁肽注射降糖Ozempic升到第2位，一季度销售额达43.1亿美元，预计全年销售额将突破200亿美元；减重药物Wegovy一季度销售额达13.5亿美元，排名第27位；口服降糖Rybelsus虽未进入前40，但一季度销售额达7.2亿美元。三者相加合计销售额达63.8亿美元，逼近K药，K药的“药王”地位或将受到挑战。 一边是不断升温的“药王争霸”，一边是昔日药王修美乐（Humira）的颓势难挽。修美乐一季度销售额仅为22.7亿美元，同比下降了35.89%，直接滑落至第10名；加上近年来美国政府对生物类似药扶持力度的增加，今年修美乐的销售额极有可能无法突破百亿美元。 现在，让我们来看看各领域在2024年第一季度的畅销药物： 肿瘤领域 2024年第一季度，共有12款药品登上榜单。其中PD-(L)1类药物独占鳌头，K药依然稳居榜首之位；Opdivo一季度销售额达23亿美元，位列第9；而PD-L1lmfinzi和Tecentriq一季度的销售额均超过10亿美元，分别排名第31和第38位。此外，BTK抑制剂依鲁替尼（Imbruvica）一季度销售额16亿美元，排名第20位；EGFR抑制剂奥西替尼（Tagrisso）一季度销售额约16亿美元，排名第21位；用于多发性骨髓瘤的来那度胺（Revlimid）一季度销售额16.69亿美元，排名第19位。 减重降糖领域 司美格鲁肽系列药物Ozempic（注射剂、降糖适应症）势头强劲，已跃升至第二位，加上排名第24位的减重药物Wegovy，两者合计销售额达56.6亿美元。替尔泊肽（Mounjaro）于2022年上市，势头迅猛，2024年第一季度销售额已达18亿美元，排名第17位，今年有望突破百亿；礼来另一款杜拉鲁肽(Trulicity)第一季度销售额约15亿美元，排名第22位，进一步了巩固目前礼来诺和诺德“减重双寡头”的地位。 自免领域 共有9款药品上榜。达必妥（Dupixent）于2017年获批上市后一路突飞猛进，目前已适用于中度至重度特应性皮炎（≥6岁患者）、中度至重度哮喘（≥12岁患者）、伴鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎（CRSwNP，成人患者）、嗜酸性食管炎（EoE）等多个适应症，2024年第一季度销售额为30.77亿美元，排名第4位。CD38抑制剂Darzalex一季度销售额27亿美元，排名第6位。昔日药王修美乐(HUMIRA)受生物类似药和众多竞品的冲击，排名已跌至第10名。 HIV领域 最畅销的HIV药物必妥维（Biktarvy）一季度销售额达29亿美元，全球排名第5位。 疫苗领域 九价HPV疫苗（Gardasil）一季度销售额达22.49亿美元，排名第12位。20价肺炎球菌结合疫苗（Prevnar）一季度销售额16.91亿美元，排名第18位。带疱疫苗（Shingrix）一季度销售额11.8亿美元，排名第28位。 其他 抗凝药、囊性纤维化、心衰、血友病、精神分裂、骨质疏松等疾病领域的重磅药物都有上榜，展现出巨大的潜力。用于医美的肉毒素Botox一季度销售额接近14亿美元，排名23位，未来可期。 前衍可提供的实验用原料 910463-68-2 索马鲁肽 503612-47-3 阿哌沙班 936623-90-4 沙库必曲缬沙坦钠盐 461432-26-8 达格列净 191732-72-6 来那度胺 1421373-66-1 奥斯替尼甲磺酸盐 915087-33-1 恩扎鲁胺 1310726-60-3 乌帕替尼 941678-49-5 鲁索替尼 2024年Q1TOP40畅销药附图