停产升级!工厂放长假! 近日，江苏、浙江等多地网友曝出，自己所在地的工厂已经开始陆续停工放假，有些是限电限产，有些则是企业自己的安排，部分打工人表示，已经收拾行装，准备回家“过年”。 往年年末都是奋战百天的节奏，而今年却显得有些冷清。金九银十旺季还未过完，众多化工、工业、制造业企业就开始陆续停工放假，不仅打破了打工人准备拼搏挣钱满载回家过年的愿望，也打乱了整个化工行业的发展秩序，让大家颇感意外。但这种提前放假并非因为企业赚的盆满钵满带来的提早收工回家庆祝，而是因为多种综合因素造成的无奈之举。 楼市建材等下游需求冷淡、订单骤减 尽管上游原料飘红一片，但化工行业下游产业链却显得有些冷淡。房地产行业遭遇寒潮，恒大集团、花样年、当代置业等房产龙头相继爆雷，今年以来已有数百家房地产企业倒闭，9家房产企业在中资美元债市场上出现违约事件，全部未偿额280.73亿美元。 受地产行业需求走弱及铝产品价格暴涨影响，铝型材行业也受到拖累，建筑铝型材开工率连续5个月出现下滑，目前开工率已低至51%，且近期铝全球第二大及亚洲第一大工业铝挤压产品研发制造商——中国忠旺出现运营困难，重大亏损的情况，给铝型材也敲响了警钟。 汽车行业，汉腾汽车、青年汽车等陆续濒临倒闭边缘，全国数百家4S电关门停业。家具行业，木材涨价造成中小企业关停大半，其他企业订单也有所缩减…… 多个行业持续低迷，对于涂料产品和化工品的需求自然出现下降。这也就意味着，化工行业在遭受上游成本增长的同时，无法顺利转嫁至下游，产品能否卖出都是个问题，更会因众多竞争对手争抢市场份额，造成行业低价竞争的恶性局面。 企业无奈停产，最长甚至可达半年之久 全球能源危机明显，多个国家和地区因电力不足启动大范围停电，其中，有多家企业因暂停供电、检修等因素启动停车，最长停车半年!近期国内外多家化工企业处境也很艰难，部分或全部生产装置遭遇不同时长的停产，涉及产能数万吨。随时面临因无法承受能源价格不断上涨带来的停产风险，请各用户提前做好停供停产准备，望用户知悉。 上游成本承压，下游订单惨淡，化工行业陷入深渊难以自拔。与此同时，国内能耗双控趋严，云南、江苏、浙江、安徽等20多个地区遭遇停限电和停限产危机，部分地区限产90%左右。多个化工大省陆续上调了工商业电价，最高上浮80%，部分化工细分领域开工率不足三成。目前临近年底，生态环境部对于化工、石化等重点行业开展的错峰生产即将开始。从今年10月31日至2022年3月31日为期6个月的“停工令”更是让化工人感到十分发愁。 缺货!涨价!仍在持续! 金九银十马上就要过去了，按往年来说，这本该是整个产业链的“狂欢季”，却不料变成了部分厂商独自狂欢。随着双控双限，停车检修、停运等诸多因素下，部分原材料疯狂持续暴涨，导致供需缺口更加严峻。在这如此严峻的态势下，国内外龙头企业带头发布涨价通知，再度刺激市场上扬! 国家税务总局 财政部为支持制造业中小微企业发展，促进工业经济平稳运行，对制造业中小微企业(含个人独资企业、合伙企业、个体工商户)延缓缴纳2021年第四季度部分税费有关事项自2021年11月1日起施行。 10月27日，国家发改委更是“三箭齐发”，增强煤炭保供政策!将煤炭保供任务落到实处，助力煤炭市场价格理性回归，确保人民群众温暖过冬。受能耗“双控”政策和煤炭供应不足的影响，全国二十余个省市都陆续发布了限电政策，对高耗能企业实施有序用电管理，高耗能企业错开早高峰晚高峰时段生产。按不同轮停级别对应开五停二、开四停三、开三停四等。 倡导排污单位加强管理，主动减排，在排放达标的基础上提高污染治理设施效率，工业企业采取自主减排或预警期间停产措施，交通运输不可中断工序的企业和其它行业绩效评价为A和引领性企业，以及港口、物流运输企业禁止重型柴油货车全天禁止。 原料全线上涨!缺货持续升级 在众多因素之下，化工行业供需格局失衡，多品种化工原料价格持续攀升。其内如：硫酸钡、碳酸钙等填料类产品普涨700-1000元/吨;钛白粉上调1000-1200元/吨;颜料上调600-1000元/吨;乳液类最高单次上涨1000元/吨，实行一单一议;涂料类最高单次上调4000元/吨。 冬季加剧用电紧张，叠加大厂缺电限停产，能源危机已经辐射到化工行业。如今在国内市场在高层多方调控下，部分原料价格逐渐回落，但也拦不住部分国内外企业趁机涨价的步伐。DIC颜料11月1日起上调、酞菁颜料的售价，涨幅为80-400日元/kg(约4480-22400元/吨)。朗盛在全球范围内对其无机颜料业务征收能源附加费，其中氧化铁、氧化铬颜料的价格将至少上调300欧元/吨(约2300元/吨)。 大宗原料涨价，化工企业成本飙升 今年以来，包括液氯、天然气、烧碱、醋酸等大宗商品价格都出现了不同程度的上涨。无论是原油持续冲高甚至刷新7年高值带来的石化产品涨价，还是煤炭从800元/吨翻倍涨至近2000元/吨带来的煤化工产品涨价，最终都带来了整个化工产业链及衍生产业链产品价格的上涨。 此轮涨价是从源头开始逐渐向下一级级传导的，且越是下游力度就越小，调涨力度最大的是最靠近能源端源头的基础化工品，例如烯烃类产品、苯丙类产品等，因此这些基础化工品的生产企业往往赚得盆满钵满。而中游的化工企业表示，原料成本占了企业总成本的70-80%，这种持续上涨也给化工企业带来极大的压力。 油价上涨15轮，加油难，运输更难 除了原料成本外，企业的运输成本也在日益增加。国际原油年初以来飙涨60%，近日更是创下7年新高，并冲击100美元/桶的高值。受此影响，国内汽油价格跟涨，目前国内油价已上调15轮，95号汽油全面突破“8”字头，92号汽油也超过7.5元/升;0号柴油直接进入7元时代。 柴油更是出现了限量销售的情况，多地司机反映加油受到限制，湖南、江西、广东等地区均出现油站只出售100升柴油的情况。截至10月27日，柴油均价为6463元/吨，同比上涨15.48%。成品油价格的上涨让部分企业运输成本上升了35-50%，也意味着每辆车每行驶100公里就会增加100元的成本。 对于外贸企业而言，更是困难重重。疫情之后海运运费和集装箱费用不断拉高，从中国运往美国西海岸的40英尺标准集装箱的运费目前约为7400美元，这几乎相当于去年4月份时的5倍。一个货柜运费涨了10倍，到20000美元，到货时间也增倍，这也导致外贸行业出口运输受阻。

全球用工荒!企业招不到人! 当前，美国不少企业都面临着招工难的问题。在这种情况下，为了按时按量完成业务进度，已经有美国企业大大延长了员工的工作时间。美国纽约州一家啤酒公司的联合创始人彼得·契基健表示，他的公司目前要求几乎所有全职员工每周工作7天。 招工难 美部分企业延长员工工作时间 彼得·契基健表示，尽管公司愿意提高薪水并改善福利待遇，但招不到人依然是最令人感到头疼的问题。 据报道，为了迎接假日购物季的到来，当前美国多家大型零售商都在积极招工，有的公司还提出了会提供免费早餐、并提高相应的福利待遇，期望能招到更多员工。 据统计，截至8月底，美国的空缺工作岗位数量超1000万个。9 月份，美国劳动参与率为61.6%，低于新冠肺炎疫情之前的63.3%。分析人士指出，造成员工短缺的原因很多，包括人们担心感染病毒不愿工作，有人为了领疫情期间的救济金而主动放弃工作，以及提前退休和对目前薪资水平不满等。 招不来留不住 韩国中小企业用工荒加剧 据统计，韩国在新冠疫情前平均每年引进约4万名外国务工者，但由于疫情长期化，今年外国务工者入境时间被推迟，不少韩国中小企业因此面临“有单不敢接，接了没人做”的尴尬局面。 车仁镐在韩国天安市经营一家中小规模企业，主要生产电视机所用的导光板、光学器材等零部件。去年年底厂房里曾经有55名外国务工者，但其后大部分因为签证到期回国。 加上疫情下海外务工人员入境难，车仁镐的工厂很快就陷入人手短缺的困境，工厂里有好几台设备都闲置着，他只好下调产量目标。他表示，由于目前海外务工者招聘非常困难，公司只好紧急招了十几名临时工，但整体来看，还是难以避免出现生产效率下降。 与此同时，尽管韩国越来越多的大学毕业生因疫情影响面临就业难的问题，但他们还是不愿意去活多钱少的中小企业。企业主不得不招聘对薪资要求相对较低的大龄韩国劳动者，但这同时也增加了中小企业的用人成本。 为了缓解韩国用工荒，韩国政府部门推出了延长外国务工人员就业期限、增设相应的入境隔离设施，以扩大境外务工人员入境人数。有分析人士表示，韩国中小企业还需加速智能化升级，扩招职业高中毕业生等，以从根本上解决用工荒问题。 国际油价创7年新高! 10月25日，延续周末之前的势头，国际油价周一继续上涨，美国WTI原油价格突破84.6美元/桶，创下7年新高。对比疫情前的油价高位，2019年10月的油价约60美元，目前已经上涨超过40%。 分析认为，随着全球疫苗的逐渐普及，经济也从新冠疫情中稳步恢复并推动强劲需求，北半球的主要经济体和能源需求大国如中国、美国、欧盟、日本等逐步进入冬季，全球能源需求大幅增加，供应紧张加剧。加上近期全球航运运力紧缺，也推高了运输成本。 同时，布伦特原油期货也攀升至7年高位。 另据路透社报道，对于中国、印度和欧洲的能源供应(煤炭和天然气)短缺的担忧，刺激人们转而使用柴油和燃料油来发电，从而支撑了油价。沙特阿拉伯王储周六表示，沙特目标是到2060年实现温室气体“净零排放”，比美国晚10年。而美国能源服务公司贝克休斯(Baker Hughes Co)周五的报告称，尽管油价上涨，美国能源公司上周石油和天然气活跃钻机数仍然出现七周来的首次下降。 国内成品油价格连续上调 据国家发改委价格监测，本轮成品油调价周期内(10月9日—10月22日)国际油价继续大幅上涨。布伦特、WTI油价比上轮调价周期上涨7.83%。 10月22日，国家发改委信息显示，新一轮成品油调价窗口于24时开启。汽油每吨上调300元，柴油每吨上调290元。 2021年以来，国内成品油历经20次调价窗口，其中14次上调，3次下调，3次搁浅。本轮油价调整是今年第15次油价上调。经历本轮调价后，95号汽油突破8字头，92号汽油也超过7.5元/升;0号柴油进入7元时代。 化工原料冰火两重天! 10月25日化工原料涨幅前3的商品分别为丁二烯(7.27%)、三氯甲烷(5.08%)、维生素E(3.91%);跌幅前3的商品分别为双氧水(-19.74%)、二氯甲烷(-18.60%)、甲醛(-9.76%)。

原料价格大涨 供应大幅缩减 9月11日，国家发改委印发《完善能源消费强度和总量双控制度方案》，对高能耗、高污染行业进行能耗“双控”。随后的停电限产导致部分农药原料如黄磷、液碱以及农药中间体产品市场货紧价扬，由此引发农药企业更大范围的减产，农药市场掀起普涨行情。 据中农立华监测显示，我国农化市场正在经历近10年来最疯狂的价格上涨，原药价格指数和上涨幅度双双创出历史新高。 截至10月3日，原药价格指数报180.58点，环比上月大涨34%，除草剂、杀虫剂、杀菌剂价格指数涨幅均超过30%，跟踪的上百个农药产品有九成出现上涨。 原料紧缺价格飞涨 上半年我国有9个省(区)的能耗强度不降反升，包括云南、浙江、江苏等地开始出台政策对相关产业限产，一些农药原料如黄磷价格暴涨。 据了解，云南是我国黄磷主要产地，其黄磷产能在全国占比超过40%。为了完成全年能耗目标，9月11日云南省发改委发文要求9~12月黄磷月均产量不得超过8月产量的10%，即削减90%。此减产政策一出，瞬间引爆黄磷市场。9月第二周，云南黄磷价格由3.3万元(吨价，下同)直接跳涨至6.5万元，周涨幅达97%。 从当前来看，云南黄磷企业开工略有恢复，四川部分企业开工小幅提升，贵州地区个别检修企业恢复调试，整体供应正在改善。目前黄磷市场价格5.8万元，周下跌0.3万元，但较去年同期仍大幅上涨279%。 黄磷产能受限、价格上涨也拉动农药中间体三氯化磷市场上行。近期三氯化磷价格稳步上涨，目前山东地区三氯化磷企业开工情况较好，企业出厂成交参考价2万~2.3万元;江苏地区企业基本处于停产状态，无外销。 此外，其他农药中间体如三氮唑、贲亭酸甲酯等市场也有不同程度上涨。原料市场的暴涨行情也很快传导至下游农药产品，致使其出现普涨行情。 供需两旺普遍上涨 广东和江苏是近期出台政策较为严格的两个工业大省，这两个省份的农药产量占全国50%以上。在“能耗”双控背景下，加之原料受限、限电等因素影响，不少农药企业纷纷发布停减产通知，农药货源供应大幅缩减。 据了解，今年9月份以来，我国农药原材料、产能、库存等监控指标出现一些波动，部分企业封盘不报价、不接单，贸易商炒作气氛浓厚，缺货焦虑情绪蔓延，产品价格出现了历史罕见的涨幅。 除草剂方面，在黄磷、醋酸、甘氨酸等原料的紧缺暴涨支撑下，叠加需求上升，氨基酸类除草剂草甘膦、草铵膦(原药)报价分别提升至7.2万元、35万元，同比分别上涨194%和133%;酰胺类除草剂同样受上游原料紧缺、价格上涨影响，丙草胺价格涨至4.5万元，同比上涨37%，而乙草胺、丁草胺、异丙草胺、异丙甲草胺报价也在4万元以上，同比分别上涨100%、100%、63%和74%。 杀虫剂方面，烟碱类受2-氯-5-氯甲基吡啶(CCMP)跳涨影响，吡虫啉、啶虫脒价格分别提涨至23万元、20万元，同比涨幅分别为156%、100%;拟除虫菊酯类杀虫剂受贲亭酸甲酯价格上涨支撑，如联苯菊酯上涨至35万元，同比涨幅为79%。 杀菌剂方面，三唑类杀菌剂受中间体三氮唑原料上涨影响，丙环唑和戊唑醇报价分别达到20万元、15万元，同比涨幅分别为118%、63%。而甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂价格也回升明显，如嘧菌酯涨幅为174%，报价在40万元。 基于目前农药产业链供应呈现的这种间歇性无序的状态，预计短期有缺口的农药品种价格仍会处于高位，部分产品或延续涨势。 农业农村部农药检定所副所长严端祥表示，农药价格上涨对于调控生产(产能)及减少化学农药的使用是有益的，但长期来看，市场出现剧烈波动进而会影响农药产业持续稳定健康发展，这是行业上下游值得深思的问题。 政策倒逼转型升级 据中农立华生物科技股份有限公司董事长兼总经理苏毅介绍，根据中农立华市场调研，大部分农药生产厂家均未能及时锁定上游原材料，从而导致无法评估后续能耗“双控”带来的影响，“不报价不接单”或成为2021年农化行业热度最高的关键词之一。 “根据市场现状，我认为目前的农药原药及中间体市场价格信号或处于失真状态。”苏毅认为，对于未来农化市场的走向以及由于市场封单导致的结果，现在无法用过往经验进行判断。为此，他建议，一方面销售必要的产品，以现货为主;另一方面等待农化市场稳定后，再介入市场，或是目前最好的策略之一。 同时，苏毅指出，毋庸置疑的是能耗“双控”对于倒逼产业结构、能源结构调整，助力实现碳达峰、碳中和目标的实现，必将发挥重要作用。 安徽中农纵横农化信息咨询有限公司研究员张波认为，碳达峰、碳中和将成为今后10年乃至30年的常态化政策机制，政府应推出常效、多维的控制机制和政策，并及时给企业下达政策内容和指导精神，而农药企业对政府能耗政策要进行客观理解，也要有前瞻性和预期，避免陷入被动局面。 中国农药工业协会秘书长李钟华表示，目前能耗“双控”、限电限产对农药产业链带来了较大影响。不过，在近期李克强总理主持的会议上，农业农村部重点谈到了对种子、农药、化肥的影响，相信国家会尽快出台政策措施改善这种现状。

导读 今年的诺贝尔化学奖于10月6日17点45分在瑞典首都斯德哥尔摩瑞典皇家科学院揭晓，诺贝尔奖委员会将今年的诺贝尔化学奖授予德国科学家Benjamin List和美国科学家David W.C. MacMillan，获奖理由：因“在不对称有机催化方面的发展(for the development of asymmetric organocatalysis)”，他们开发的工具彻底改变了分子的结构。(图 1)。 图 1 2021年诺贝尔化学奖得主 获奖理由 众所周知，许多领域研究领域和工业都依赖于化学家构建分子的能力，这些分子可以形成弹性和耐用的材料，将能量储存在电池中或抑制疾病的进展。然而相关分子的构建就需要催化剂，催化剂是控制和加速反应的物质，其并不会成为最终产物的一部分。例如，汽车中的催化剂将废气中的有毒物质转化为无害分子。我们的身体也含有数以千计的酶形式的催化剂，它们构建了生命所必需的分子。综上，化学分子构建是一门很困难并且迷人的艺术，吸引了众多化学家们的眼球，其考虑如何高效快速便捷的构建分子。今年的诺贝尔化学奖得主就发展了一种绿色高效的催化剂去构建化学分子。 Benjamin List 和 David MacMillan 因开发出一种精确的分子构建新工具：“有机催化剂”并将其用于不对称催化领域而获得 2021 年诺贝尔化学奖。这对药物研究以及精细化学品产生了巨大影响，并且已经极大地造福于人类。” 深度解析 催化剂是科学家们武器库中最重要的武器之一。但研究人员长期以来一直认为，原则上只有两种催化剂可用：金属和酶。Benjamin List 和 David MacMillan 被授予 2021 年诺贝尔化学奖，因为他们在 2000年独立开发了第三种催化剂，即：建立在有机小分子上的不对称有机催化剂。 有机催化剂具有一个稳定的碳原子框架，更活泼的化学基团可以附着在碳原子上。这些基团通常含有氧、氮、硫或磷等常见元素。这意味着该类催化剂既环保且成本低廉。有机催化剂应用领域的迅速扩展主要是该类催化剂能够在不对称领域很好的应用，并且对药物研究以及精细化学品的产生了巨大影响。自 2000 年以来，有机催化以惊人的速度发展。Benjamin List 和 David MacMillan 仍然是该领域的领导者，并表明有机催化剂可用于驱动多种化学反应。利用这些反应，研究人员现在可以更有效地构建从新药物到可以在太阳能电池中捕获光子的多种物质。通过这种方式，有机催化剂正在为人类带来最大的好处。 酶由数百种氨基酸组成，但通常只有少数氨基酸参与化学反应，来构建我们身体中重要的分子。Benjamin List 教授开始怀疑是否真的需要整个酶才能催化一个化学反应呢?上个世纪70年代，众多化学家使用脯氨酸作为催化剂进行了大量的研究。基于此，Benjamin List 教授测试了脯氨酸1催化羟醛缩合反应(Aldol Reaction)(图 2和图3)，就是这个简单的尝试，证明了脯氨酸是一种高效的催化剂，提出了「有机催化剂」概念，已成为有机催化领域的鼻祖。 图 2 Benjamin List的设计理念 图 3 脯氨酸催化的Aldol反应 金属催化剂很容易被水分以及其他因素破坏。David MacMillan基于这样一个出发点思考，是否有可能开发一种简单、廉价且环保催化剂去驱动不对称反应。基于此想法，David MacMillan教授设计并制备了一种有机催化剂2，其二级胺部位与底物反应形成亲电性高的亚胺中间体，极大地催化狄尔斯-阿尔德反应的能力(图 4和图5)。David MacMillan 创制出“有机催化”一词，并提出一种全新的有机催化机理——亚胺活化。 图 4 David MacMillan的设计理念 图 5 狄尔斯-阿尔德反应 Benjamin List 和 David MacMillan各自独立地发现了一个全新的催化概念。自2000年以来，可以将该领域比作“淘金热”，一大批的研究及其应用被科学家们发现，对药物以及精细化学品行业 产生了巨大的影响。因此，有机催化剂现在正给人类带来最大的好处。 参考文献 1 B. List; R. A. Lerner; C. F. Barbas, J. Am. Chem. Soc. 2000,122, 2395, doi:10.1021/ja994280y. 2 K. A. Ahrendt; C. J. Borths; D. W. C. MacMillan, J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 4243, doi:10.1021/ja000092s.

宁夏：高耗能企业停限产一个月。 四川：暂停非必要性生产、照明、办公负荷。 河南：部分加工企业限电三周以上。 云南：云南省发改委印发《关于坚决做好能耗双控有关工作的通知》，要求加强重点行业生产管控，包括确保绿色铝企业9-12月份月均产量不高于8月份产量。若按照目前政策执行，按照8月云南省电解铝产量23.6万吨折算，接下来云南省内电解铝开工产能维持在278万吨，全年产量合计322万吨。 青海：8月20日部分青海省内电解铝企业收到国网西宁的限电预警通知，其中提到由于今年黄河上游来水偏低，火力发电机组出力不足，外送电力吃紧，造成西宁电网电力供需不平衡，提醒企业提前做好有序用电准备，目前具体限电时间及限电方案尚未通知。 目前青海电解铝总产能283万吨/年，其中西宁市电解铝产能231万吨/年，除青海海源绿能铝业有限公司(原青海鑫恒)24万吨/年产能外，均满负荷运行。 新疆：8月25日，新疆昌吉州发改委下发《关于严管严控电解铝产能产量工作的提醒函》，明确提出：昌吉州合规电解铝产能305万吨，其中：东方希望80万吨、神火80万吨、其亚80万吨、嘉润40万吨、天龙矿业25万吨。根据今年1-7月电解铝调度数据，1-7月，昌吉州电解铝产量共计185.11万吨，按照合规产能生产要求，自8月份开始，全区5家企业月产量合计不得超过23.8万吨。 广西：除了下发了关于加强节约用电工作的通知文件，并由电网企业将限产要求下发至企业之外，还要求区域内的电解铝企业自9月开始月度用电负荷在1-6月的平均月度用电负荷的基础上全时段压减35%。 内蒙古：从2021年起，内蒙古不再审批聚氯乙烯(PVC)新增产能项目，包括焦炭(兰炭)、电石、合成氨(尿素)、甲醇、乙二醇、烧碱、纯碱、磷铵、黄磷……无下游转化的多晶硅、单晶硅等。 重庆：部分工厂8月初限电停产，截止时间待定;9月26日，全市执行有序用电方案。 辽宁：23日已对辽宁地区实施有序用电。执行有序用电后仍存在电力缺口，根据《电网调度管理条例》，将按照《辽宁省2021年度电网事故拉闸序位表》(辽工信电力毅171号)对辽宁地区14个市实施事故拉闸限电。 黑龙江：9月10日，黑龙江省与辽宁、吉林及蒙东地区同时启动有序用电。 负责组检查、督促用电企业严格执行有序用电方案，确保执行到位。对执行不力，擅自超限额用电的企业，要责令其整改，对因不执行有序用电措施造成严重影响的，要追责问责。对执行方案不力、擅自超限额用电的电力用户情节严重的，在政府有关部门的配合下，按照国家规定停止供电。配售电公司和参加市场化售电的企业须履行有序用电义务，按规定实施有序用电措施，对拒不执行有序用电的市场主体将取消其市场交易主体资格。 河北：自21日起市场实施错峰生产，每日8：00至20：00停止一切加工生产，20：00后可以恢复生产。电力部门实时进行用电检测，如发现用电负荷增大，将拉闸断电，影响生活用电。 吉林：吉林省通报了有序用电橙色预警通知。 其中预警时段一修正为24日5点30分至24点00分，预警时段二为25日5点30分至23点30分，预警时段三为26日6点15分至7点00分，预警时段四为26日17点00分至17点30分。四个时段内吉林省分配指标分别为142万千瓦、125万千瓦、18万千瓦、4万千瓦，其中长春分配指标分别为53.43万千瓦、44.66万千瓦、6.25万千瓦、1.47万千瓦。 伊通满族自治县：由于近期省内电煤紧张，导致吉林省各发电厂发电供应不足，电网运行受到影响。根据吉林省能源局(吉能电力【2021】275号)文件统一部署，为保证电网安全运行，上级电力调度部门随时可能下达停电、限电指令。由于情况紧急不能提前通知。 延边朝鲜族自治州：受电煤供应影响，为确保电网安全，按照省里统一部署，州里4个县市采取拉闸限电措施，近期还会不定期采取拉闸限电措施，请各厂矿企业、危化企业、各类有限空间作业企业，确保突发停电不能发生生产安全事故。 安徽：9月22日预计全省最大用电负荷3600万千瓦，电力供需平衡存在约250万千万缺口，供需形势十分紧张。为保障全省电网平稳运行和电力可靠供应，经研究，决定于9月22日起启动全省有序用电方案。 安徽宁国市经济和信息化局发布关于开展阶段性错避峰用电的通知，称即日起全市所有工业企业合理安排生产时间，按轮次严格执行错避峰用电。错避峰时间段为14：30-18：00，该时间段内停止生产设备，保留办公照明用电。 安徽合肥市发展和改革委员会发布高耗能企业实施有序用电的工作通知，称决定对中盐红四方等336户高耗能企业实施限制性“双控”措施，要求该批企业暂定于9月26日至10月8日每日12：00-22：00期间必须停产让电，仅保留安全保障和照明用电，请遵照执行。 山西：按照9月24日省委能耗双控会议精神，请各市组织辖区内高耗能企业充分利用山西现货市场价格信号，引导企业在晚高峰期间主动实施需求响应，错避峰用电。 山东：启动限电措施。日照市存在10-20万千瓦的用电缺口，主要发生时段在15∶00-24∶00，缺电时间可能持续至9月底。要求企业做好有序用电工作，确保完成负荷压限指标。 江苏：部分地区实行限电，时间暂定15天，9月15日0点起执行。市里已统一布置供电部门全力做好停电服务。通知要求拉电：工业拉掉，生活用电保留，维持用电，保安负荷。统一检修半月，办公室空调停用，路灯控制减半。江苏省的纺织业、钢铁、水泥等高耗能的企业也受到了能耗“双控”的影响。 天津：按照“需求响应有限、有序用电保底”的原则，原则同意9月23日至30日根据实际电力缺口，启动需求响应和有序用电。 广东：高耗能企业，要求限电停产。部分企业要求，从即日开始到9月30日，都不得开工，多处的变压器都给扯掉了，就是为了降能耗。 广州同样进行限电，从9月18日起，全市在上午8时至晚间22时暂停生产用电，仅保留15%的保温保安负荷。而从“开六停一”到“开五停二”再到“开四停三”最后到“开一停六”，广东部分地区的错峰限电似乎正在升级。 浙江：多地严控能耗，加码限电限产。双控政策趋严，东部省份浙江正面临能耗双控升级。杭州组织一批高能耗、高污染企业在7-9月安排集中检修，限电量为第一季度的20%。9月21日晚，有消息称绍兴市柯桥区下发限电通知，从即日起到10月1日，浙江省将高能耗企业全部关停，包括所有化工厂、化纤厂、印染厂等。9月21日11时前未关停的高耗能重点用能企业，将由电力部门采取措施，共涉及161家企业。 陕西：要求新建成“两高项目”不得投入生产，本年度新建已投产的“两高”项目，在上月产量基础上限产60%。其他“两高”企业实施降低生产线运行负荷、停运矿热炉限产等措施，确保9月份限产50%。调控时间：2021年9月-2021年12月。 贵州：根据省内电力缺口规模分红、橙、黄、蓝4个等级进行预警。出现不同等级的预警，启动相应级别的响应。当省内电力供应出现缺口，需启动实施有序用电的，应报经省人民政府同意后方能实施。电网企业按预警响应等级和有序用电响应企业序位表，并结合实际情况合理安排有关企业错、避峰生产。 湖南：将用电负荷控制在2600万千瓦以下，全力确保电网安全运行和电力可靠供应。 湖南省北湖区要求，各类企业错峰避峰用电，有序用电时段为每日10：30-23：30。在用电高峰期间，各类企业要科学计划生产，尽量安排在用电高峰时段外生产，自主错峰避峰用电，减少生产外用电。 …… 二十多个省市停限电，超万家化企或将停限产 因电力供应紧张，江苏、浙江、山东、广东等近二十多个省市地区陆续发布“限电停产”通知。广东、江苏、浙江、山东都是化工大省，四川、湖北、云南等地也坐拥国内钛白粉、黄磷等众多化工产业链生产线，涉及化工企业超过10000余家，如此大规模的停限产势必会造成化工厂的大规模停限产预警。 这些企业生产被限，开工率降低，将给市场库存降低和焦虑心态提升起到较大的影响。而随着能耗双控力度逐渐加大，各地区的措施也更加严格，预计未来会有更多企业加入到停限产的行业，供给紧张之下，化工品价格上涨将是水到渠成，排队抢购也将成为常态。

一个木桶能装多少水，并不取决于最长的那块木板,而取决于最短的那块木板。这是大家非常熟悉的「木桶理论」。 如果以药物为例，安全性是最需要关注的短板，一旦出现严重的不良反应，则无论长板(疗效)多长多好，仍会因为短板而饱受诟病乃至退市。 回到我们今天的主题利巴韦林，这个抗病毒老药近期因为不良反应而备受关注，这短板会对利巴韦林的临床应用产生不良影响吗?首先我们分析利巴韦林在抗病毒领域的地位。 问世逾30年 经典地位不容动摇 利巴韦林原名三氮唑核苷(图 1)，是核苷类广谱抗病毒药物，于 1974 年在国外上市，批准上市的剂型多为口服制剂和雾化吸入剂[1]。我国研制的利巴韦林于二十世纪 80 年代上市[2]，目前，国产批准上市的利巴韦林品种共有 16 种(不包含原料药)，包含气雾剂、喷剂、片剂、含片、胶囊剂、分散片、颗粒、泡腾颗粒、口服溶液、注射液、滴鼻液、滴眼液、眼膏等十多种制剂。 图 1. 利巴韦林分子结构式 利巴韦林进入人体后，其代谢产物可以作为病毒合成酶的竞争性抑制剂，暂时阻止鸟氨酸合成途径，阻断病毒的复制与传播，是一个广谱核苷类抗病毒药物。目前在国内批准用于呼吸道合胞病毒(RSV)引起的病毒性肺炎与支气管炎、病毒性上呼吸道感染、流行性感冒防治、皮肤疱疹病毒感染、带状疱疹、单纯疱疹病毒性角膜炎等多种疾病。 图片来源：站酷海洛 在利巴韦林问世后的三十余年内，抗病毒领域可谓新秀迭出，抗流感病毒药物、抗乙肝及丙肝病毒药物、抗疱疹病毒药物、抗人类免疫缺陷病毒(HIV)药物等层出不穷，但在广谱抗病毒领域，仍只有利巴韦林、干扰素等区区几种药物，利巴韦林仍在人类抗病毒治疗的主战场仍发挥重要作用，让我们回顾利巴韦林对抗治疗高致病性的 β 属冠状病毒的几场「硬仗」。 ● 2004 年：严重急性呼吸综合征(SARS)治疗中有研究报道高剂量利巴韦林治愈 SARS 患儿[2] ，不过遗憾的是没有更多深入的研究。 ● 2020 年 2 月：《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》第五版[3]开始推荐利巴韦林作为抗病毒试用联合药物，此后更新的试行第八版及修订版中[4-5]中也建议其与其他两种药物联合试用。 ● 2021 年：《中国成人 2019 冠状病毒病的诊治与防控指南》[6]指出，含利巴韦林联合用药方案具有获益证据。 除了对抗冠状病毒以外，利巴韦林还被多项专家共识 / 权威指南推荐用于以下病毒性疾病的治疗。 ● 手足口病和肠道病毒 71 型感染。手足口病诊疗指南(2018 年版)[7]指出，利巴韦林静脉滴注早期使用可有一定疗效，若使用利巴韦林应关注其不良反应和生殖毒性。肠道病毒 71 型感染重症病例临床救治专家共识[8]指出，利巴韦林体外试验证实有抑制肠道病毒 71 复制和部分灭活病毒作用，可考虑使用，用法为 10～15 mg(kg/d)，分 2 次静脉滴注，疗程 3～5 天。 ● 疱疹性咽峡炎。疱疹性咽峡炎诊断及治疗专家共识(2019 年版)[9]指出，不常规推荐利巴韦林治疗疱疹性咽峡炎，利巴韦林静脉滴注 10～15 mg/(kg·d)早期使用可能有一定疗效，但若使用利巴韦林应密切关注其不良反应和生殖毒性。 ● 慢性丙型肝炎。丙型肝炎防治指南 2019 年版[10]指出，失代偿期肝硬化患者可以考虑联合利巴韦林治疗(起始剂量为 600 mg/d，根据耐受性调整)。 从以上证据可以看出，老药新用，30 多年来，利巴韦林在抗病毒战场上并未掉队，在不同领域都发挥着重要作用，且基于多项共识 / 指南的推荐可以看出，利巴韦林仍被推荐用于不同疾病的治疗，但需要关注不良反应风险，老药虽老，合理应用仍有良效。 事实上，国内外抗病毒治疗上不断尝试的老药利巴韦林，不仅未被临床放弃，而且已悄悄走在跨界的路上。目前在国际上利巴韦林也越来越多地被用于治疗癌症的研究[11]。 如发表于 2019 年《Molecular Cancer Therapeutics》上的《The Use of Ribavirin as an Anticancer Therapeutic: Will It Go Viral?》一文中讨论了，利巴韦林治疗癌症的主要靶点是 elF4E，通过直接结合或竞争性抑制发挥作用[12](图 2)。 图 2. 利巴韦林的抗肿瘤作用机制 近年来，关于利巴韦林单用或联合其他药物治疗滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、扁桃体和 / 或舌鳞状细胞癌、人乳头瘤病毒相关的恶性肿瘤等的相关探索研究已广泛开展[11-12](图 3)。 图 3. 利巴韦林治疗肿瘤相关的临床试验 越来越多证据表明，利巴韦林并未因不良反应被边缘化，甚至有望在抗癌治疗中实现自己的第一次跨界。 获益大于风险 这样用利巴韦林靠谱 对于获益明确的药物，寻求更好的获益大于风险的途径是补齐安全性短板的可行方法，也是科学合理的用药方式。因利巴韦林在体内消除缓慢，长期口服或注射给药后，药物在红细胞中大量蓄积，可能导致血液系统等不良反应的发生[6]。基于利巴韦林口服或静脉给药带来的不良反应，改善给药方式和途径则是比较好的突破口。在此方面，研发人员已经进行了充足的探索并获取了一定疗效。 ● 气雾剂给药方式减少不良反应风险 相较于全身给药，非吸入式腔道气溶胶给药喷入口腔、鼻腔后，70% 药物可直接分布在口、鼻咽等病毒寄生的宿主细胞部位,局部药物浓度高,起效迅速，抑制或杀灭病毒疗效更佳[13]。由中华变态反应学会副主任委员、上海市变态反应学会主任委员、中华儿科学会呼吸学组副组长的洪建国教授牵头的一项随机、开放、平行对照的多中心研究[13]提示，相较于全身给药，利巴韦林气雾剂每日剂量仅相当于全身用药 1/33, 平均每天量仅为 9.2 mg，5d 疗程总计量不超过 46 mg，具有局部药物浓度高、全身毒副作用低、对肝肾等重要脏器损害小等优点。 ● 用对装置，事半功倍 与其他喷雾剂型相比，利巴韦林气雾剂以四氟乙烷为抛射剂，不含氟利昂;气雾剂阀门的设置可使每揿含利巴韦林 0.5 mg[14]，给药更方便。《国家食品药品监督管理局国家药品标准》中提及通过揿压阈门，利巴韦林药液即呈雾粒喷出[15]。多项上市后研究提示，应用利巴韦林气雾剂治疗包括疱疹性咽峡炎、手足口病、小儿上呼吸道病毒性感染[13,16-17]在内的多种不同感染性疾病，具有疗效确切、不良反应小的特点，能够弥补利巴韦林全身应用导致不良反应的「短板」，让老药弥久历坚，发挥良效。 总结 利巴韦林作为广谱抗病毒药物，近年来既显示了自己治疗 β 属冠状病毒的潜力，也在多种病毒性疾病的治疗中发挥重要作用，获得了多项指南 / 共识推荐，还在抗肿瘤治疗中悄悄实现着跨界。与全身用药的不良反应相比，利巴韦林气雾剂局部用药、剂量更少、不良反应更少，是病毒性上呼吸道感染治疗值得优选的剂型。规范使用、科学探索、理性看待，或许利巴韦林这一老药会带来更多可能性。

2016年，华中科技大学化学与化工学院副教授张正波联合朋友开设制毒公司，伙同化学专业研究生鲍某等人，生产国家管制的一类精神药品远销欧美，每月销售进账60万美元左右，堪称汉版“绝命毒师”。 最终被海关查获包裹时摸出制毒窝点，团伙成员先后被抓获。张正波等4人涉嫌走私、贩卖、运输、制造毒品罪在武汉中院受审。 法庭上，张正波等4人对指控犯罪事实不持异议，但辩称公司实为化工技术研究而非制毒。2017年3月，法院判处其无期徒刑。 对于法院的判决，张正波与其亲属并不服，他们认为，案件中证据存在缺陷，比如，提取的产品与送检的产品颜色、重量、性状均不一致，如取样2.294克，鉴定重量2.62克”;取样1.876克，送检重量为2.13克，即多次出现送检质量大于取样质量的荒谬情况。并且鉴定报告里面并没有鉴定机构鉴定人的资质。最终，他们选择上诉，而湖北省高院也于2018年5月2日作出裁定，该案件事实不清，证据不足，撤销原判，发回重审。 2019年“世界禁毒日”的前一天，被称为中国版“绝命毒师”的张正波案重审宣判。武汉市中级法院认定张正波犯走私、贩卖、运输、制造毒品罪，有自首情节，将原判的无期徒刑改为有期徒刑15年。 从“丧尸药”到中国版“绝命毒师” 49岁的张正波出生于武汉市近郊的农民家庭，是华中科技大学化学与化工学院副教授。2005年，他与人合作成立了武汉凯门化学有限公司(下称“凯门化学”)，专门研发、生产、定制各种医药用途、工业用途的化学中间体。他们培训工人生产制造，产品全部销往英美等国家和地区。 公司成立之初，由张正波提供了部分产品的合成方法，并根据客户需求及管制制式的变化，积极研发可以替代管制品的新产品，采用编号的方式为产品进行退补，并编制生产工艺流程。 其主要生产及销售的产品为3,4-氟甲卡西酮(公司称为4号)，生产中所需的制毒化学品均通过向私人非法购买等非正常渠道获得。为逃避海关追查，向境外发货采取伪冒品名方式蒙混过关。 2014年该公司生产的主打产品4号以及5号、13号、20号、45号等产品，被我国列入一类精神药品管制目录，但由于利润巨大，张正波、杨某等人在未获得精神药品生产许可的情况下，依然继续进行该产品的非法生产销售。 公司法人代表杨某主要负责产品销售订单和客户联络，副教授张正波负责技术指导，冯某负责收取货款、下达生产指令、采购原料、包装发货及会计工作，化学专业研究生鲍某负责研发新产品、改进产品工艺及指导工人生产。 张正波编写的《有机化学习题详解》。图片来自网络 2015年6月17日，武汉海关及警方从凯门化学的工厂内查获了一批可制毒设备，甲苯、乙醚、盐酸等易制毒化学品，以及大量粉末状、晶体状的毒品疑似物。很快，张正波及凯门化学法定代表人杨某等因涉嫌走私毒品罪被抓。 张正波第一次进入公众视野，是通过央视的《共同关注》节目。当时，他剃了光头，戴着黑框眼镜，穿着蓝色马甲，讲述自己如何走上了“制毒路”。节目播出后，张正波多了一个代号——研发、制造第三代毒品的中国版“绝命毒师”。 “第三代毒品又被称为策划药、实验室毒品，也叫新精神活性物质(下称‘新精活’)。”中国刑事警察学院药理学博士刘明说，2013年，联合国禁毒署在《世界毒品报告》中首次正式提及新精活。 2015年7月5日，央视《共同关注》里的张正波，这是他第一次走进公众视野。网络视频截图 刘明最早注意到这类案件是2011年。据中国新闻网报道，当年11月，河南省安阳市禁毒支队接到举报称，汤阴县有人非法研制国家管制类精神药品。警方调查发现，犯罪嫌疑人崔某夫妇自2009年开始贩售甲卡西酮，因为不敢把钱存进银行，平时就躺在8000万元现金上睡觉。 彼时，新精活在中国还是一个新鲜事物。“我记得2014年，我在网上查阅山西某制药厂涉嫌制造新精活的案例时，那种物质都没有中文名，只有一串英文。”刘明说，直到2015年，那种物质才被命名为“4-氟甲卡西酮”，并被列入公安部、国家禁毒委等部门制定的《非药用类麻醉药品和精神药品管制品种增补目录》。 据了解，“4-氟甲卡西酮”是一种致幻性很强的新型精神毒品，可引起幻觉、鼻出血、恶心、呕吐和血液循环问题，出现皮疹、焦虑、偏执狂，瞳孔散大，甚至死亡，俗称“丧尸药”。 与海洛因、冰毒等传统毒品相比，新精活的分子结构很容易被改变，只要添加一个小小的基团，就能成为一种新的毒品类似物，效果不变甚至更强。正是因此，新精活的自我更新速度异常迅猛。据联合国毒品与犯罪问题办公室统计，2009年至2017年间，全球共有100余个国家和地区报告发现了新精活，种类多达803种。 在中国，新精活引发过极其恶劣的社会危害性事件。 2012年6月，《法医学杂志》刊发了一篇上海、苏州两地法医合写的论文，讲述了一起男子吸食甲卡西酮后杀人并啃食其内脏，后因内脏卡住喉部窒息死亡的事故。这一案件后经媒体广泛报道，甲卡西酮也被称为“丧尸药”。 争议“国家规定” 2017年8月，中国政法大学刑事辩护研究中心组织了一场“毒品及制毒物品认定标准学术研讨会”。律师朱明勇说，与会专家提到了一个问题：在第三代毒品的列管程序上，存在一个明显的法律漏洞。 “这关系到被列管的物质，究竟是不是刑法意义上的毒品。”朱明勇说，参会的专家们都说知道这个问题，但此前没人公开提出质疑。 依据刑法第357条，毒品是指鸦片、海洛因、甲基苯丙胺(冰毒)等六种传统毒品，以及“国家规定管制的其他能够使人形成瘾癖的麻醉药品和精神药品”。朱明勇认为，这里的“国家规定”，特指刑法第96条中的“全国人民代表大会及其常务委员会制定的法律和决定，国务院制定的行政法规、规定的行政措施、发布的决定和命令”。换句话说，由公安部、原国家食药监总局、原国家卫计委等制定的列管目录，不符合刑法对“国家规定”的定义，所以不能作为司法实践中认定毒品的依据。 “尤其是2015年的《非药用类麻醉药品和精神药品列管办法》和附表《增补目录》，问题相对更大。”包涵解释，因为2005年国务院《麻醉药品和精神药品管理条例》规定，麻精药品目录由食药监部门、公安部、卫生主管部门制定、调整并公布，而《增补目录》的制定单位除了上述三部门外，还加入了国家禁毒委。 在朱明勇看来，新精活列管程序方面的问题，违反了罪刑法定原则。因为罪刑法定中的“法”，特指刑法。对于刑法中没有明文规定为犯罪的行为，司法机关不能定罪处罚。“在规范性文件的效力等级上，全国人大及其常委会制定的是法律，国务院制定的是行政法规，公安部等部委出台的是部门规章。在刑事审判中适用部门规章，进行定罪量刑，显然有问题。”朱明勇说。 包涵对此的理解是，相关部门对新精活越级列管是出于专业职能的考虑。目前，类似情况在司法实践中很常见，比如国家网信办定义什么是网络诈骗，公安部决定枪支标准，国家林业局制定鸟类保护目录。包涵说，如果按照上述逻辑，这些情况都超过了法律授权的范围。 如何定罪量刑 刘心雨(化名)曾是最高法院刑五庭的一名法官。2016年左右，已从体制内离职的他受朋友之托，想要打听一种新精活在量刑方面与传统毒品的折算标准。刘心雨说，这个东西不会公开，“但一般法官判案时心里会有数”。 在包涵看来，《麻醉药品和精神药品管理条例》《非药用类麻醉药品和精神药品列管办法》都没有针对某一类新精活物质的量刑标准。法官要想判案、律师要想辩护，只能借助大量散见于司法解释、部门规章、乃至法院内部文件的条文加以实现。 比如2016年，最高法院出台了《关于审理毒品犯罪案件适用法律若干问题的解释》(下称《毒品案件司法解释》)，明确了芬太尼等12种新精活的定罪量刑标准。比如走私、贩卖、运输、制造、非法持有125克以上的芬太尼、1000克以上的美沙酮、200克以上的甲卡西酮，可以按照刑法中的“其他毒品数量大”定罪量刑。 但《精神药品品种目录》《增补目录》中还有大量被列管的新精活物质，《毒品案件司法解释》并未提及，更没有可以对应的量刑折算标准文件，濮阳案中的α-PVP便是其中之一。 羁押张正波的看守所。受访者供图 据律师汤建彬介绍，2016年6月，国务院禁毒委办公室印发过《104种非药用类麻醉药品和精神药品管制品种依赖性折算表》。汤建彬说，这份文件没有向社会公开，只作为内部文件印发给了各级禁毒委和司法机关。 2016年，汤建彬在江苏代理孙某走私、贩卖“4-氯甲卡西酮”(4-CMC)案期间，在法院阅卷时发现了这份折算表。“许多律师也都是通过这种方式接触到它的，”汤建彬说。 在法庭上，汤建彬曾针对折算表提出质疑。首先，孙某等人的犯案时间为2016年3月，早于折算表的印发时间，按照“法不溯及既往原则”不应适用。其次，折算表不对外公开，会影响公民对相关行为的刑罚预测，“比如我的当事人，就不知道按折算标准量刑了。” 汤建彬认为，相较于传统毒品，新精活案件有从轻处罚的趋势。 2018年6月，最高法院、江苏高院曾将汤建彬代理的孙某案定为新精活类案件的典型案例。该案中，孙某走私、贩卖了16公斤“4-氯甲卡西酮”，按照折算表的标准，应折算为2.2公斤冰毒。“在一些案子里，2.2公斤冰毒足够判死刑了。”刑辩律师张雨说，但2017年10月，常州市中级法院一审判处孙某有期徒刑15年。 江苏高院在案例评析中写道：“综合考虑该新型毒品的滥用范围小、列管时间短、孙某具有坦白情节等因素……充分贯彻了宽严相济刑事原则。” “现在毒品犯罪的形势非常严峻，判死刑的不少。”一名刑辩律师告诉新京报记者，但今年5月19日，在一次关于毒品犯罪的讲座中，最高法院刑五庭原庭长高贵君说，在司法实践中，涉及新精活的毒品犯罪尚未判处过死刑。 朱明勇认为，这种差异源于新精活具有药品、毒品双重属性。除非检方能够证明被告人制贩的新精活被用作毒品，否则法院裁判时都会比较慎重。“如果这个东西事实上没用作毒品，但你把人杀了，以后怎么办呢?” 针对此问题，2015年5月，最高法院在《全国法院毒品犯罪审判工作座谈会纪要》中规定，行为人向走私、贩卖毒品的犯罪分子或者吸食、注射毒品的人员贩卖管制麻精药品的，以贩卖毒品罪处罚;但如果是出于医疗目的非法贩卖上述麻精药品，情节严重的，以非法经营罪处罚。 “所以问题的关键是要查清涉案麻精药品的具体流向和用途，之后才能定性它到底是不是毒品。”朱明勇说，比如张正波案，海关截获的运送涉案麻精药品的包裹上，收件地址为德国某化工集团的办公楼，因此他有理由推断“4号”只是一种化学中间体，用于工业用途或科研用途。 “在第三代毒品案件中，张正波案是社会影响最大的一个。”一名刑辩律师说，去年年底，这名律师代理的一例新精活案件一审期间，公诉人就表示自己专程去过武汉，向“张正波案”的司法机关办案人员取经。 在朱明勇看来，张正波案的结果可能影响接下来的许多新精活案件。重审中，张正波虽获改判，但其家属仍然认为量刑过重，决定上诉。

化工毕竟是前两次工业革命的东西，技术格局已经在第二次工业革命时期成型。世界化工巨头们大都可以把控上下游，吃技术老本都可以接着混很多年。 催化剂，反应器，化工流程，自控系统……总体上不是落后，是和国外有代差。一小部分还可以，尤其重型化工设备制造是可以拿的出手。 国内目前优势是，产业规模大，产能高，人工成本低，行业影响力在不断提升，恒力石化和浙石化开工后，已经对世界产业格局造成不小的影响。已建，在建和投产企业规模都很大，各巨头也都计划在华建厂，比如美孚。中国目前在往重化工方面发力，多是炼化一体化，乙烯项目都很抢眼。园区化，产业一体化已经成型，淘汰小化工企业的步伐会加速。明显是走量取胜，贸易优先，工业规模其次，技术最末。 国内化工方面的研发确实是短板。精细化工品基本都是使用国外配方，除欧美企业，日韩企业在这方面也是碾压国内企业。新建大型炼化一体化工艺包多是霍尼韦尔提供，技术和专利也国际老牌化工巨头那里买。合资企业拿不到技术。某中韩合资企业，建设期都很好，中国出地出人出钱，开工次次不顺利，产品长期不合格，天天亏损，中国被迫撤资，立马产品合格，盈利。某著名中外合资企业，起初一起建的乙烯装置满负荷连续生产，一点问题没有，中国仿建的装置，开一次车，个把月就得被迫停。 国内不是没有自己的工艺包，多是不够成熟，也没什么登场机会，拿不到真实的生产数据，很多工艺包是纸上的工厂。只有国企在一些领域会使用国产工艺包搞试验性建设，也只有国企有这个能力这么做，多是为了保证国家安全，但是这些试验装置都不大。 国内很多企业的图纸是抄来抄去，还抄不明白。为了提高产量，盲目变更图纸的事情比较普遍，为了降低建设成本，砍掉部分原设计内容也不奇怪，有的“工程师”会优先牺牲工艺包的自动化程度来削减建设成本……水挺深，基本原则“能用，前几年不出事”，“装置先开起来，问题以后走技改”。安全，能耗，自控程度都不是这些“工程师”的优先考虑项。他们多数拿完开工奖就溜了，再之后就不了了之。响水的事故就是例子，工艺联锁有问题，被查出来也不改。很多化工厂就是单纯靠走量来赚钱，压根不考虑技术升级，产品迭代更新。 我去年亲历过一个项目，设计院简直丧尽天良，业主也是牛的一批。图纸照搬别人的就算了，还不全，业主自己找几个熟悉CAD的实习生画的图纸，然后拿着施工，有一部分是先施工然后业主方自己补画图纸。骚操作玩得很溜。整个施工过程也是欢乐多，施工方的办公室里业主雇的实习生在替设计院补图纸，场面不要太梦幻。那个设计院最擅长干的事情是指定设备品牌，同样功能的东西，非要指定国外的牌子，关键进口的还没国产的好用，只是价格贵十倍。调试出问题以后，供应商来了一个搞销售的，死活一句话，“这是进口的，美国的”。 催化剂就更不用说了，除了关系国家安全的那部分，其余的说是被垄断也不为过。国产催化剂没有能力和国外的竞争，都不在一个层次上。只要国外不断供，国内就没有动力研发这些东西。 目前比较有希望的是新材料。这个我们国家起步虽然晚，但是其他国家还没有形成技术垄断，国家也很支持。这些企业还是很重视技术型人才的，研发投入也不少，就是这类企业不多。 国内化工企业管理僵化，化工厂酒桌文化很盛行，内耗严重，企业文化就是称兄道弟，对技术人员重视程度不足，还一个劲的压低工资水平，所以事故频发真不稀奇。 我换过几家公司，发现化工厂的管理层热衷于酒桌文化。每逢重要节日，不给员工发点实在的福利，就是搞聚餐(多数员工不喜欢，又贵。搞策划的也没办，奈何领导喜欢)，酒桌上，一定能听到某些领导说那句“大家都是兄弟”。最都烦的事儿就是挨个去每一个“总”敬酒，不去还不行，你的直接领导一定拖着你去，因为他要表现，“阎王不可怕，小鬼难缠”。这种企业文化，没有激励性的薪资，为数不少的人才向外资企业流失或者转行脱离化工产业。

α-芳基乙腈作为一种常见的结构单元在药物化学的研究中具有颇为广泛的应用，尤其是α位为季碳时，相应位点在代谢过程中无法进一步氧化，极大地避免了CN-的释放，由此使α-芳基乙腈发挥其生理活性的同时又能确保给药的安全性。目前，不少药物分子中均包含这类结构，如应对晚期乳腺癌的阿那曲唑(anastrazole)，治疗心绞痛、高血压的维拉帕米(verapamil)。除此之外，α-芳基乙腈还可通过适当的化学转化形成相应的羧酸、醛/酮、酰胺等不同类型的化合物，因而在有机合成领域亦用作重要的合成砌块。 部分包含α-芳基乙腈结构的药物分子(图片来源：参考资料[1]) 早期构建α-芳基乙腈主要从(拟)卤化苄出发，使用亲核氰基化试剂(NaCN、KCN等)对其亲核取代来完成。但体系一般需加热至较高的温度，并且反应效率不高，加之还需要使用毒性强的氰化物，为该类化合物的合成带来了重重阻碍。另一种方法则是首先制备相应的芳香酰胺，在P2O5、SOCl2等脱水剂的作用下脱水得到目标产物。这些脱水剂酸性较强，意味着对酸敏感的官能团无法兼容，底物的适用范围会受到一定限制。 还有一种可行的方案是以乙腈及其衍生物作为原料，种类丰富、易得的(拟)卤代芳香烃作为亲电试剂对其α-芳基化来合成α-芳基乙腈。这种方法无需预先制备相应的芳香酰胺，同时也不涉及氰化物的使用，简单快捷，也更为安全，但直接将两者偶联较为困难。从反应机制上讲，以上过程属于芳香亲核取代(SNAr)，参与反应的(拟)卤代芳香烃需同时修饰强吸电子基团(如NO2)进行活化。 2000年，美国辉瑞(Pfizer)公司的Stéphane Caron博士等人对反应条件进行了改进，此时氟代苯作为芳基化来源无需修饰吸电子取代基，富电子的底物甚至也可顺利参与反应。反应中的碱KHMDS起到了关键的作用，腈的α位去质子化后可与K+结合形成烯亚氨基钾加合物，K+具有一定的π酸性，可同时与氟代苯的苯环作用，由此发挥活化底物的功效，并推动后续的亲核加成、取代进行。不过，该方法仅适用于亲核性较强的二级腈，一级腈或修饰其他吸电子基团的二级腈(如氰乙酸乙酯)参与反应的效果较差。 氟代苯与二级腈反应合成α-芳基乙腈(图片来源：参考资料[2]) 二级腈对氟代苯芳香亲核取代可能的反应机制(图片来源：参考资料[2]) 而随着过渡金属催化反应的发展，人们同样开始考虑借助合适的过渡金属催化剂来完成乙腈及其衍生物与(拟)卤代芳香烃的C-C键偶联。今天我们将为大家介绍一下中科院上海有机化学研究所马大为院士团队在该研究领域取得的进展，他们利用此前发展的Cu/草酰二胺催化体系，实现了氯/溴代(杂)芳香烃与氰乙酸乙酯的Ullmann型高效偶联。不仅如此，氰化试剂还可进一步拓展至α-烷基取代的氰乙酸乙酯，相关工作发表在化学期刊Angew. Chem. Int. Ed.上。在详细讨论这项工作之前，我们不妨来了解一下过渡金属催化剂参与合成α-芳基乙腈研究的大体情况。 图片来源：参考资料[3] 目前，用于构建α-芳基乙腈的过渡金属催化体系主要分为Pd和Cu两类。前者最早由时任美国耶鲁大学(Yale University)教授的John F. Hartwig建立。2002年，该团队合成了几种膦配体配位的氰烷基芳香钯配合物，并对其结构及还原消除的活性进行了探究，由此设计出Pd(OAc)2/BINAP、Pd2dba3·CHCl3/PtBu3两种Pd催化体系。这两种组合均可实现烷基腈与溴代苯的C-C键偶联，对于后者，无论是富电子还是贫电子底物，均可顺利发生反应。但与此前Stéphane Caron博士的工作类似，腈的适用性仍需进一步改善，二级腈、苯乙腈参与C-C键偶联的效果较好，但其他一级腈(如乙腈、正丁腈)会出现α-双芳基化，可能是因为形成的α-芳基乙腈可进一步去质子化，并且很容易与Pd催化剂配位再次反应。另外，反应仍旧需要使用强碱LiHMDS、NaHMDS，底物中对碱敏感的官能团会受到明显的影响。 John F. Hartwig教授早期建立的Pd催化体系(图片来源：参考资料[4]) 第二年，美国爱荷华州立大学(Iowa State University)的John G. Verkade教授则巧妙利用该团队发展的含磷双环有机非离子超强碱(Verkade碱)作为配体，与Pd(OAc)2或Pd2dba3结合，可实现反应活性更低的氯代芳香烃与烷基腈的偶联。此时氰乙酸乙酯也可作为氰化来源高效参与反应，但一级腈发生过度α-芳基化的问题仍旧未解决。 Verkade碱作为配体实现Pd催化氯代芳香烃与烷基腈的偶联(图片来源：参考资料[5]) 为此，John F. Hartwig教授将烷基腈预先转化为相应的α-三甲硅基腈，并加入ZnF2，反应过程中可形成氰烷基锌中间体，进而通过Negishi型C-C键偶联实现乙腈等一级腈的选择性α-单芳基化。α-双芳基化产物得到有效的抑制，并且由于体系中不再加入强碱，官能团兼容性也得以改善。 α-三甲硅基腈作为氰化试剂合成α-芳基乙腈(图片来源：参考资料[6]) 其他研究团队也相继尝试了各种不同类型的氰化试剂。2011年，清华大学的刘磊教授团队还使用氰乙酸盐作为原料，与(拟)卤代芳香烃通过Pd催化的脱羧偶联完成了α-芳基乙腈的合成，单芳基化的选择性同样十分出色。同年，德国科隆大学(University of Cologne)的Hans-Günther Schmalz教授还与瑞士诺华(Novartis)公司的Juraj Velcicky合作，以异噁唑作为氰亚甲基前体，使用异噁唑硼酸频哪醇酯与卤代芳香烃进行Suzuki偶联形成芳基异噁唑，经后续转化得到α-芳基乙腈。不过，无论对于哪种反应体系，大多数卤代杂芳香烃参与反应的效果仍不够理想。 氰乙酸盐作为氰化来源合成α-芳基乙腈(图片来源：参考资料[7]) 噁唑硼酸频哪醇酯作为氰亚甲基前体合成α-芳基乙腈(图片来源：参考资料[8]) Cu催化构建α-芳基乙腈的工作其实出现得更早。1983年，日本爱媛大学(Ehime University)的Atsuhiro Osuka教授便以CuI作为催化剂，设计了碘代苯与氰乙酸乙酯钠盐的偶联过程，随后酯基水解并脱羧便可得到相应的α-芳基乙腈。后续人们也对上述反应体系进行了细微调整，但对于芳基化来源，长期以来仅活性较高的碘代芳香烃参与反应的效果较好，氯、溴代芳香烃则不尽如人意。马大为院士团队在2015年设计了一类草酰二胺配体，与Cu催化剂结合可以完成氯代苯与胺的高效Ullmann偶联，氯代杂芳香烃也可以顺利参与反应。后续他还将这种Cu/草酰二胺催化体系用于卤代(杂)芳香烃与氮杂芳香烃、酰胺等含氮试剂的C-N键偶联，甚至还能借助酚、醇等含氧来源构建C-O键，均取得了不错的结果。 草酰二胺类配体BTMPO与CuI结合实现氯代(杂)芳香烃与胺的Ullmann偶联(图片来源：参考资料[10]) 于是，该团队设想进一步利用这种催化体系合成α-芳基乙腈。他们起初以4-氯苯甲醚作为芳基化来源，氰乙酸乙酯作为氰化试剂，考察不同配体与CuX(X = Cl, Br, I)结合用作催化剂时两者发生C-C键偶联的反应情况。有趣的是，草酰二胺配体L1(MNBO)与L2(MNPMO)仅侧链的其中一个芳香环有所不同(前者为苯、后者为吡啶)，但用作配体的反应效果却存在明显的差异，可能的原因在于吡啶的吸电子特性对Cu金属中心的电子密度具有一定影响，从而对催化效果产生微妙的作用。最终他们选择CuBr作为预催化剂，L2作为配体，选择碱tBuONa对氰乙酸乙酯去质子化，C-C键偶联过程结束后加入适量的水使酯基水解并脱羧，能以良好的产率得到4-甲氧基苯乙腈产物。 反应条件的优化(图片来源：参考资料[3]) 该方法对于不同结构的氯代芳香烃均具有良好的适用性，无论其修饰给电子还是吸电子取代基，反应均可顺利进行。溴代芳香烃也用作芳基化来源，不过反应条件需要细微的调整，其中CuCl用作预催化剂，K3PO4作为碱，此时催化剂负载量更低，反应温度也可进一步降低。相比之下，氯代芳香烃参与C-C键偶联受空间位阻的影响也更大。当然，卤代(杂)芳香烃作为底物也取得了满意的结果。 氯、溴代(杂)芳香烃底物适用范围的考察(图片来源：参考资料[3]) 作者还进一步使用α-烷基取代氰乙酸乙酯作为氰化试剂考察其与溴代(杂)芳香烃的反应情况，此时换用配体L5(APMO)可进一步提高反应的效率。这种构建α位同时修饰其他取代基的α-芳基乙腈的方法在药物研发领域具有重要的意义。 α-烷基取代氰乙酸乙酯作为氰化试剂合成α-芳基乙腈(图片来源：参考资料[3]) 近年来，马大为院士团队发展的Cu/草酰二胺催化体系在用于构建芳香C-N键、C-O键时取得了切实的应用，相信本文介绍的合成α-芳基乙腈的方法也会在相关研究中拥有不俗的表现。

说到精油，估计女生们(和有女朋友的男生们)都不会陌生。 精油香薰 (图片来源：pixabay) 精油的提炼可以追溯到古埃及。埃及艳后克丽奥佩德拉以“香油”护肤，曾耗费巨资以“香膏花园”的植物来制作“香油”，她最喜欢在谈判时擦上茉莉香膏，“香油”和茉莉香膏指的就是精油。